第四百四十九章 兩大關鍵基因（1/2）

「MLLT3基因的表達，是決定造血幹細胞自我更新能力的關鍵。」

丁冕站在擺滿各式設備的操作台前，指著面前矩形培養皿中的那一抹鮮紅，滔滔不絕地介紹道。

「這就是我們大半年的辛苦成果，真正的人造血液。」

「我們從超過十隻實驗小鼠體內取來的上皮細胞，導入Oct4，Sox2，Nanog和LIN28這四種因子組合後，將其全部誘導為誘導性多能（iPS）幹細胞。」

「緊接著，又導入五種特殊的轉錄因子，將iPS幹細胞誘導為造血幹細胞。」

「到這一步，對於我所接受的系統性實驗室培訓來說，只是基本操作，相當easy，想當年，我在博士實驗室里，這樣的實驗，不知道做了多少次，所謂熟極而流，也不過如此了……」

「咳咳~」唐缺站在身後，輕咳兩聲，面無表情地道：「說重點。」

「對，對，重點是MLLT3基因，我們使用基因編輯技術，將活躍的MLLT3基因插入造血幹細胞中，隨後培養皿中的造血幹細胞至少繁殖了20倍，並且沒有停下來的趨勢。」

「這種造血幹細胞，我們已經移植到小鼠體內進行過測試，小鼠發育除了免疫系統的所有正常成分，得到了一個功能齊全且持久的血液系統，沒有白血病或者任何其他血液疾病的跡象，這樣的結果足以證實實驗的成功。」

「然而，這只是成功了一半。」

四周站著二十來個穿著白大褂的工作人員，正兩眼發光，聚精會神地聽著。

被提醒過後，丁冕沒有再囉嗦，而是直入主題。

「由於我們想要的除了造血幹細胞外，還有真正的人造血液，所以很快就開始了下一步。」

「這就不得不說到另一個控制血型的H基因。」

「眾所周知，紅細胞膜上的表現抗原決定了血型，其中最重要的是ABO血型系統。」

「其中O型紅細胞不含A和B抗原，而血漿中含抗A與抗B抗體；A型紅細胞膜上有A型抗原，而血漿中含抗B抗體；B型紅細胞膜上有B型抗原，l而血漿中含抗A抗體。」

「AB型紅細胞膜上有A型，B型抗原，但血漿中無抗體存在，可接受任何ABO血型系的紅細胞。」

「如果輸入了錯誤的血型，紅細胞表面的抗原與血清中對應的抗體相遇，A對A，B對B，馬上就會發生血液凝結現象，嚴重的會導致人死亡。」

「H基因能夠控制合成H抗原， H是第二大血型系統Hh的抗原，A，B是ABO血型系統的抗原，兩個系統各自獨立遺傳，但H抗原是ABO血型的前身物質，具有A，B抗原性的糖基需要連接在H抗原上，才能轉化為A，B抗原，表現出相應的A，B，AB表現型。」

「如果H基因在造血幹細胞中的表達缺失，就會使得血液中沒有H抗原，將無法產生A和B抗原，也就意味著這種血液可以輸給ABO任何一種血型，屬於真正的萬能血液。」

「於是，我們在插入活躍的MLLT3基因片段的同時，也抑制了H基因的表達，使得這樣基因修飾過的造血幹細胞，誘導生成了能輸送給人的萬能人造血。」

「當然，」他笑了笑：「由於人體紅細胞膜上的抗原有數百種，一些稀有血型就不在其列了。」

四周傳來一陣會心的輕笑聲。

一個20出頭的年輕人一臉興奮道：「這就是傳說中的孟買血吧。這可是非常稀有的血型啊，沒想到我們竟然能在實驗室里合成了，這絕對是合成生物學的驚天突破。」

其他人也都紛紛點頭，七嘴八舌地誇讚起來。

「孟買血上世紀五十年代在天竺孟買發現，在國內堪比傳說中的恐龍血，好像全國都只有一百多例，意義重大啊！」

「這個血可以無視大眾血型，向大部分人輸入，如果大量應用後，能大大改進血庫的存儲和運輸。」

「從此以後我國就再也不缺血了，想想就好激動啊。」

「這就是我們工作的意義啊，親自改變世界，有什麼工作的成就感比得上？」

「是啊，哪怕這段時間一直加班加點也值了。」

「不過我們只是在實驗室生成，真正的難關還在後頭啊。」

「沒錯。」丁冕接過話頭，自信滿滿道：「事實上人造血的許多前置理論已經相當成熟，在實驗室研發出來，並不是特別難。」

「這幾年，國內國外都有團隊在嘗試，想要在實驗室體外生成造血幹細胞，當然有個別團隊確實取得了進展，但僅僅只停留在實驗室階段，做完動物實驗就沒有下文了。」

「我們能夠在實驗室里，更進一步，生成真正的人造血，意味著已經走得比其他人更遠了。」

「但是，這條艱苦的道路上，還守著最後一個大boss，那就是量產。」

「我們是企業，如果研發的產品無法商業化量產，那就毫無意義。」

說到這裡，丁冕豎起四根手指，略顯稚嫩的臉終於變得嚴肅起來。

「讓我總結一下，人體上皮細胞轉化為人造血分為五個階段。」

「第一階段為誘導期，為從外源基因導入開始後的0-8天，此期間上皮細胞會開始誘導為iPS幹細胞。

「第二階段，在此之後的分化期，大約7到10天，iPS幹細胞轉化成了造血幹細胞。」

「第三階段，對造血幹細胞進行基因修飾，主要就是MLLT3和H基因，這種技術已經非常成熟，3天內就可以全部完成。

「第四階段，細胞命運決定之後的 15天左右是擴增期，這時新生成的造血幹細胞大量自我增殖，具有與正常成年造血幹細胞類似的轉錄組和長期自我更新能力。這一時間的長短取決於造血幹細胞的需求數量。」

「第五階段，再次導入三種特殊的因子組合，造血幹細胞在培養皿中正式轉化為萬能血液，大概需要1周時間。」

「當轉化徹底完成，我們就可以收集培養皿中的血液，儲藏起來以供使用。」

「這五個過程看起來並不複雜，但如果不加改進，直接套用到生物工廠中，量產的時候，很可能就會變成一場徹底的災難。」

「接下來，我們的首要任務，就是在做臨床試驗這段時間，盡最大的努力，改進生產流程，使其在可負擔的成本下，成功商業化量產。」

「如此，人造血項目才能真正獲得成功，我們這大半年來的努力，才有意義。」

「你們做好準備，去攻克下一個更大的難關了嗎？」

丁冕舉起緊握的拳頭，大聲吼道。

「準備好了！」

所有人異口同聲，發出陣陣怒吼。

他們兩眼迸射出一道道精光，表情激動萬分，仿佛一群整裝待發，走向戰場的戰士。

看著眾人精神抖擻地走出實驗室，唐缺看著丁冕，讚許地說道。

「你剛才講述得很好，動員能力也不錯，有我一分功力了。」

丁冕嘻嘻一笑道：「那當然，我都是向你學習的啊，效果能不好嗎？」

唐缺微微一笑，正要謙虛兩句。

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