第999章 老年痴呆症的特效藥,百里秀的擔心(2/2)
顯微照片上,藍色的蘇木精染色勾勒出神經元細胞核的輪廓,棕色的免疫過氧化物酶染色標記了β-澱粉樣蛋白的沉積斑塊。
以王東來在生物學上的知識儲備,一眼就看出這組切片的病理對比意義,正常對照組、模型組、給藥低劑量組、給藥中劑量組、給藥高劑量組、陽性藥對照組,六列並排。
「海馬區神經元密度,給藥組比對照組高出接近一半。」
百里秀用指尖敲了敲第一排柱狀圖,柱狀圖上的誤差棒極短,說明組內數據高度一致,不是偶然偏差。
「我們用了NeuN免疫螢光標記加體視學定量分析,每一組計數了三千個以上的神經元。模型組CA1區神經元密度只有正常組的百分之六十幾,而高劑量給藥組幾乎恢復到正常組的百分之九十五。」
他翻到下一張,指著顯微鏡視野下幾團深棕色的斑塊狀沉積物,那些是β-澱粉樣蛋白(Aβ)的核心斑塊,老年痴呆最標誌性的病理改變,也是過去三十年來全球各大藥企投入數千億美元、折戟無數的頭號靶點。
「β-澱粉樣蛋白沉積,阿爾茨海默病的核心病理標誌,給藥組減少了接近百分之九十。」
他加重了語氣,又重複了一遍:「百分之九十,不是百分之二十,不是百分之三十,是九十。目前全球已經獲批上市的最好的單克隆抗體藥物,Aβ清除率能做到多少?最好的也就百分之幾十,而且伴隨著腦水腫和微出血的嚴重副作用風險,FDA批它們的時候都要求附加黑框警告。我們的SN-1,至少在小鼠模型上,找不到明顯的毒副作用。」
他的手指繼續往下翻,語氣激動地介紹道:「Tau蛋白過度磷酸化水平,另一個核心病理指標,神經原纖維纏結的主要成分,幾乎回到正常範圍。我們用AT8和PHF-1兩種單克隆抗體做了雙重標記,結果一致。PI3K/Akt通路被顯著激活,GSK-3β的磷酸化水平下調了約六成。這就是Tau蛋白過度磷酸化被抑制的直接分子機制,SN-1激活了一條神經保護信號通路,把那個失控的磷酸化開關重新擰了回去。」
他把報告翻到最後一組數據,深呼了一口氣,像是要把所有震撼都壓進這最後一頁。
「更關鍵的在這裡,神經元突觸可塑性標誌物Synaptophysin的表達量上調了將近兩倍。PSD-95蛋白,也就是突觸後緻密區的核心支架蛋白,上調了約一點七倍。這意味著SN-1因子不只是在清除已有的病理蛋白、不只是在做垃圾清理,它在主動促進新突觸的形成,它在讓神經元重新建立連接。簡單說,它是在讓大腦重新生長。」
他的語速越來越快,像是在追趕腦子裡不斷湧出的結論:「目前全球所有已上市或在研的阿爾茨海默病藥物,沒有哪一個能做到這個水平。Aducanumab做不到,Lecanemab做不到,Donanemab也做不到。它們最多延緩病程下降的斜率,給患者多爭取幾個月的延緩,而且伴隨著腦水腫和微出血的嚴重副作用風險。但SN-1,至少在小鼠模型上,直接逆轉了認知缺陷。逆轉,這個詞在神經退行性疾病領域,過去二十年只出現在科幻小說里。」
監控台旁的離心機發出細微的嗡鳴聲,PCR擴增儀上的溫度循環指示燈一明一滅。
空氣里試劑的苦杏仁味似乎又濃了幾分,像是所有的儀器都在屏著呼吸,等一個答案。
「這個意義……」
百里秀看著王東來,聲音忽然壓得極低,像是在說一句不敢大聲說的話:「不亞於玄武電池,不亞於室溫超導技術。更直白地說,它甚至可能比那兩個加起來都重要。」
王東來並不意外這一點,只是平靜地把病理報告翻回第一頁,從頭到尾又看了一遍。
β-澱粉樣蛋白清除率接近百分之九十,Tau蛋白磷酸化恢復正常水平,神經元密度提升約一半,突觸可塑性標誌物上調近兩倍。
每一個數字都是動物實驗階段的數據,離人體臨床試驗還隔著Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期三道大門,但足夠說明一個結論。
這不是普通的作物育種改良,不是「畝產量高一點、蛋白質多一點」的農業升級。
這是踩在超級作物育種和神經退行性疾病治療分界線上的一次真正的跨界,從糧食到藥物,從餐桌到大腦。
他放下報告,神情淡然,語氣平靜地問道:「SN-1的化學結構呢?」
百里秀已經拉過一張白板,在上面飛快地畫著分子結構式。
他的筆觸極快,像是在紙上奔跑,苯環、吡喃環、羰基、羥基、甲氧基一個接一個躍然板上。
畫完之後他退後一步,用筆帽敲了敲那個結構式中央的骨架:「黃酮類衍生物,基本骨架是二氫黃酮醇,但在C-3位和C-5』位各有一個我們從未在任何天然產物資料庫中見過的特殊取代基。C-3位連的是一個異戊烯基側鏈,末端帶一個罕見的環丙烷結構;C-5』位連的是一個甲氧基化的甲基。這種取代模式在已知的所有天然黃酮類化合物里都不存在。」
他把筆帽按回去,語氣里有掩飾不住的驚嘆:「分子量不高,小數點後精確到個位數。脂水分配係數的對數值logP在最佳範圍內,這個數值意味著它既不會因為脂溶性太差而無法穿越血腦屏障,也不會因為脂溶性太強而滯留在脂肪組織里造成蓄積毒性。它的穿越血腦屏障的效率,我們用體外BBB模型測過,表觀滲透係數高得離譜,比目前在研的所有小分子抗AD藥物都強至少一個數量級。」
接著,百里秀又補了一句:「在天然種子裡的含量極低,屬於百萬分之幾的水平,具體說是百萬分之三點七。但我們的工藝團隊用酶法富集加超臨界流體萃取,能把得率從百萬分之三點七拉到工業化生產的門檻之上。」
「目前實驗室級別的提取收率已經穩穩超過百分之八十五,中試放大試驗正在進行,第一批量產級藥劑的純度達到了百分之九十九點七,這個數字,是足以讓三批驗證性數據穩穩通過GMP認證的水平。」
王東來坐在轉椅上,緩緩轉動半圈,目光落在培養室里一排排發著微光的培養基上。
那些培養基里,綠色的愈傷組織正在無聲地分裂、增殖、分化,每一團都攜帶著經過精準編輯的基因序列,每一團都承載著人類對抗神經退行性疾病的新希望。
它們安靜得像一群沉睡的孩子,卻蘊含著足以顛覆整個行業的力量。
「百里,你知道嗎?」
「國家每年進口的大豆總量是一個天文數字,去年進口量超過九千萬噸,占全球大豆貿易量的六成以上,主要來自巴西、白頭鷹和阿根廷。」
「往大了說,國內十八億畝耕地紅線卡在這裡,主糧要保,蔬菜要種,肉蛋奶油菜背後還需要飼料。耕地面積就這麼多,水稻小麥玉米已經占了大頭,大豆和苜蓿的種植面積怎麼都不夠,只能進口。」
「而我們的超級水稻和超級黃豆,畝產量有了一個爆炸性的增長,依靠國內的耕地數量,完全可以供應國內的發展需要。」
「想像一下,當我們的主糧自給率始終穩在百分之九十五以上甚至接近百分之百,大豆對外依賴度斷崖式下降,這對飼料價格意味著什麼?對養豬業的成本結構意味著什麼?對十四億人的餐桌上那盤紅燒肉的價格意味著什麼?」
「帶來的連鎖反應,會讓苜蓿和其他飼料作物的種植壓力也隨之釋放,整個畜牧業的飼料成本被重新錨定。」
「更進一步是人均蛋白質攝入量提高,養殖業的國際競爭力增強,植物油的壓榨產能爆發,這些看起來不起眼,但迭加在一起,就是國運整體爆發。」
「過去一些農業經濟學家在論文裡反覆論證過,這個關口過不去,不是政策不夠,是種子不行,而現在這個問題被我們解決了。」
王東來這番話說得平靜,但是這裡面所蘊含的含義卻是極為重大。
百里秀也不是沒有見識的人,雖然還年輕,可是這幾年,在銀河科技見識了這麼多,早已鍛鍊了出來。
百里秀第一時間為此感到驕傲和自豪,但是稍稍冷靜下來之後,就想到了很現實的問題。
那就是這麼重要的種子,以及基因育種培育技術,在曝光之後引起的全球連鎖反應。
不說別的,國內要是推廣了這個水稻和黃豆,那麼就會減少對海外黃豆的進口。
同時,國內的主糧也會得到更好的保障。
更不要說是這種特殊成分的出現,可以治療老年痴呆,這種跨時代的醫藥產品出現,也會引發全球醫療領域的震動。
細數一下,銀河科技拿出了長青液、美顏水、隱形鏡片、利膽舒肝片等多項絕對領先的醫藥產品。
現在,再推出這個可以治療老年痴呆症的藥品,那麼外界必然會更加堅信銀河科技在生物醫藥上面的研發能力。
銀河半導體已經進行了改制,百里秀可不想這樣的事情發生在銀河生物或者是銀河農業上面。
然而,百里秀怎麼看都覺得這樣的事情很有可能會發生!(本章完)