第六百零八章 無心插柳柳成蔭（2/2）
但另一方面。
雖然肺癌發展到中期之後，幾乎不存在根治的可能性，大多數病患的生存概率很低很低。
不過想要一定程度的抑制病情，給患者增加幾年的壽命還是有可能的。
這個可能便是靶向治療。
一般來說。
哪怕是肺癌晚期的患者，使用靶向藥也有機會多活個三四年甚至更久。
所謂靶向治療，是在細胞分子水平上針對已經明確的致癌位點的治療方式。
該位點可以是腫瘤細胞內部的一個蛋白分子，也可以是一個基因片段。
靶向藥物進入體內會特異性的與致癌位點相結合發生作用，使腫瘤細胞特異性的死亡，而不會波及腫瘤周圍的正常組織。
靶向藥在源頭上最早可以追朔到1960年，當時費城大學的生物實驗室發現了一種與許多白血病患者有關的染色體異常。
十年後一位叫康普利的生物醫藥學家在研究這個這個課題的時候發現，當9號和22號兩條染色體的一部分發生易位時，就會產生這種異常。
而這個異常部位，便是後來第一種靶向癌症治療藥物尹馬替尼的靶點。
當然了。
靶向藥的源頭可以追朔到眼下這個時期，但技術上的發展卻普遍要在80年代甚至90年代之後。
因此以現在的技術想要生產出完整的靶向藥，完全就是痴心妄想——至少短期內如此。
但是
如果不奢求標準意義上的靶向藥，做個簡易的乞丐版，徐雲認為還是有一定可行性的。
畢竟
他當初可是埋了個伏筆呢。
想到這裡。
徐雲便又頓了頓，繼續解釋了起來：
「靶向藥靶向藥，我們其實可以將這個詞分成兩個部分，一是靶向，二則是藥。」
「這和咱們的誅仙劍飛彈有些類似，靶向就是雷射制導和乘波體結構，藥則是彈頭和戰鬥部盛放的炸藥。」
老郭和林宇點了點頭，這個比喻倒是很明了。
接著徐雲豎起了一根手指，左右微微晃了晃，說道：
「咱們先說比較容易的環節吧，也就是所需的『炸藥』。」
「根據我當初看到的那篇手稿記載，靶向藥最合適的成分應該是單克隆抗體類或者小分子化合物類，主要通過一些複雜反應形成。」
「例如說以N-甲基吲哚和二氯密定為起始物料，通過某種物質基化反應合成化合物，接著再進行下一步合成。」
「但這種合成對於我們目前來說依舊很難，畢竟成分推導不是一天兩天甚至一年兩年能夠搞定的事兒。」
「不過我當年在風靈月影宗的手札中曾經見過一個記載，說是數百年前曾經有人得過『肺積』，並且『幾欲將亡』。」
「後來他意外得到了一門偏方，托人從隴右道帶了一種木材熬煮湯藥，每日煎服兩劑，最終多活了一年有餘。」
「所以我想如果咱們能夠找到那種木材，將它作為一種前藥進行參考研究，或許有機會能找出合適的靶向藥配方了。」
「？！」
聽到徐雲這番話。
一旁的老郭頓時坐不住了，連忙問道：
「小韓，那種木材叫什麼？」
徐雲看了他一眼，給出了答桉：
「紅豆杉。」
紅豆杉。
這是一種紅豆杉屬植物的通稱，屬於一種優良的觀賞灌木，又稱紫杉，也稱赤柏松。
在徐雲來的後世，它屬於國家一級珍稀保護植物。
但鮮少有人了解的是。
紅豆杉的真正價值並不在於它的觀賞性，而在於藥用價值。
一般來說。
大多數草本植物經過處理，基本上都可以產出次生代謝衍生物也就是提取物。
比如說蘆薈的提取物很適合做面膜，奶薊草的提取物是護肝片的主要成分等等。
而紅豆杉也是如此，不過它的提取物則是
紫杉醇。
沒錯。
紫杉醇。
這是一種從短葉紅豆杉的樹皮中分離出來的抗腫瘤活性成份，是治療轉移性卵巢癌和乳腺癌的最好藥物之一。
同時它對肺癌、食道癌也有顯著療效，對腎炎及細小病毒炎症有明顯的抑制作用。
一般情況下。
大約6kg的樹皮才能提取1g的紫杉醇，治療一個卵巢癌症患者則需要3-12顆百年以上的紅豆杉。
因此這種物質的價格變得很高也吸引大量人類去砍伐紅豆杉，使得原本就不多的紅豆杉更加的稀缺，瀕臨滅絕。
當然了。
紫杉醇在性質上屬於化療藥物，並不算常規的靶向物質。
但是它的一些結構和特性——比如說疏水性基團、2'-OH或7-OH的設計點位卻和靶向藥在一些方面極其類似。
實際上。
化療藥物和靶向藥物的主要區別在於化療藥物是非選擇性的作用於活躍生長的細胞，殺傷癌細胞的同時對正常的細胞也有殺傷作用。
而靶向藥物呢，則是選擇性地作用於腫瘤細胞。
另外就是化療藥物應用時一般根據組織病理標本結果來決定，而靶向藥物的應用需要根據組織病理標本基因監測的結果來決定。
某種意義注意是某種意義上來說。
化療藥物和靶向藥物二者之間的區別，其實就相當於是原子彈和中子彈。
原子彈和中子彈顯然不能算是同一種武器，但二者在深層次的一些方面卻有共同之處。
而一旦有了紫杉醇作為樣品。
那麼兔子們的任務就從沒有任何參考的純研發，變成把化療藥物轉換成靶向藥的方向了。
誠然。
這種做法的藥效徐雲說不準能多高，但至少要比研發一個新藥容易。
例如他之前舉的例子，那就是甲磺酸奧希替尼的合成路線：
以N-甲基吲哚和二氯密定為起始物料，通過三氯化鋁催化傅克烷基化反應合成一種中間品。
接著對甲苯磺酸、中間品在2-戊醇中加熱回流得到中間品2。
再在微波反應器中與仲胺縮合得到中間品3，然後硝基還原得到中間品4。
再與3-氯丙醯氯縮合得到中間品5，最後脫氯化氫、成甲磺酸鹽得到甲磺酸奧希替尼。
這個步驟之中有超過80%的物質目前的科技手段都還鼓搗不出來，更別說需要的什麼微波反應器之流了。
因此徐雲只能另闢蹊徑，直接從結構上入手。
畢竟後世以紫杉醇為基底的靶向藥論文可不少，比如一篇徐雲印象很深的1186/S13578-023-01004-6，其中所需要的引物和成分大概有90%都是目前化學界已經研發出來的。
剩下的10%徐雲則可以找機會引導出來，至少比整出80%現如今不存在的物質要簡單且合理的多了。
當然了。
徐雲之所以記得這一篇論文，原因之一主要是因為它的引物中有它莫芬，
也就是大家熟知的避孕藥
不過這倒也正常。
畢竟它莫芬早期的用途就是阻礙雌激素作用的發揮，從而抑制乳腺癌的癌細胞的繁殖，很適合於乳腺癌的治療和乳腺癌手術後的輔助治療。
「隴右的紅豆杉嗎」
老郭聞言下意識看向了李覺，李覺很快點了點頭：
「沒問題，之前咱們不是和隴右那邊的同志合作過一次嗎，剛好可以請他們幫忙找找紅豆杉。」
聽到李覺所說的合作，徐雲的嘴角便也忍不住冒出了一絲笑意。
李覺所指的是狙擊U2時的那次釣魚，也就是那位化名陳文良、身邊都是兔子們演戲的敵特落網的事兒。
當時發生這事兒的地點就是在隴右金塔縣，由於陳文良的身份屬於一個很高密級的長線，所以221基地和當地的林政委可以直接進行聯絡。
如果真能發現紅豆杉，直接請那邊的同志送過來就行了。
接著老郭又望向了徐雲，問道：
「小徐，除了紫杉醇呢？你說的靶向又要怎麼解決？」
「靶向啊」
徐雲見狀沉吟片刻，對老郭說道：
「郭工，您還記得當初討論水稻雜交技術的時候，我曾經提供的一個想法嗎？」
「想法？」
老郭微微一怔，詫異道：
「什麼想法？」
徐雲聞言拿起桌上的筆，寫了個大R和小r，將它在面前抖了抖：
「當時我曾經提過一個篩選優質基因的想法，涉及到了花粉致死基因R的引入。」
「也就是用聚丙烯醯胺凝膠電泳法，去測定每個鹼基反應中存在的片段的大小。」
「接著通過單鹼基解析度分離出DNA片段，將每個鹼基一條標記的凝膠放置在X射線膠片上，便可以測出一些數據。」
「這屬於DNA測序的範疇，如果我們再優化一下，便可以實現技術。」（註：見581章，伏筆我埋了一個月了，有些人能不能別在我沒寫完的時候就說搞靶向藥不合理啊，合著我伏筆自己不關注然後莫名奇妙死命槓，本來伏筆一收皆大歡喜，現在搞的我一肚子鬱悶）
沒錯。
PCR技術。
早在當初交流雜交水稻的時候，徐雲便已經埋下了這個伏筆——只是他當初沒想著會用這玩兒意搞靶向藥就是了，因為想要搞出PCR還缺一些東西。
但在兔子們和德英法達成了合作意向後，這個技術就存在了短期內現世的可能性。
這也算是無心插柳柳成蔭吧
同時也正因如此。
徐雲方才會敢拋出靶向藥這個概念，要不他大可選擇效率更低但更具可行性的化療方案。
而另一邊。
聽到徐雲所說的「花粉致死基因」幾個字，老郭倒也很快想起了徐雲所指的事兒。
當時袁國糧和侯光炯他們剛帶著野生水稻抵達基地，在和袁國糧閒聊的時候，徐雲便提到了在雜交水稻中引入花粉致死基因R的概念。
那時候侯光炯當場表示了技術上可能存在問題，結果徐雲則當場給出了一個DNA測序的方案。
事後劉有成還帶著實驗室成員們做過一次簡易的試分析，出結果後劉有成對老郭只說了一句話：
「此事大有可為！」
想到這裡。
老郭也算是理解了徐雲的想法：
「小韓，你的意思是用DNA測序來尋找靶向藥的靶位？」
徐雲點了點頭：
「沒錯。」
但在得到他的肯定後，老郭的眉頭卻依舊沒有鬆開，反倒擰的更緊了：
「似乎有一定的可行性，但是小徐，我們既然要尋找靶點，肯定要對細胞進行觀察對比吧？」
「普通人的細胞尚且好說，可腫瘤細胞」
說到這裡。
老郭忍不住看了眼一旁的楊開渠。
生物實驗需要對照組，這是他一個物理學家都了解的事兒。
但普通的人體細胞尚且好說，基地里一萬多人都可以隨便採集。
甚至如果有需要，他老郭願意做第一隻小白鼠。
可問題是癌症細胞就比較困難了，因為基地裡頭只有楊開渠一位肺癌患者。
無論是抽血還是手術採集，對於他的危害都很大，以楊開渠目前的狀況根本負擔不了這種程序。
首都那邊倒是可能有不少癌症患者，但用他人癌細胞來做觀察的做法顯然不太合適，楊開渠的品行也不可能接受這個方案。
然而就在老郭眉頭緊皺之際。
他的身邊卻響起了徐雲的聲音：
「額郭工，您恐怕是想錯了，咱們的目標其實並沒有那麼複雜。」
「畢竟咱們要驗證的是檢測細胞的能力，也就是比對兩種已知點位不同的細胞，然後找出點位在生物學上表現的異常就行了。」
「舉個例子，我們肉眼能看出鋼筆比原子筆要粗，實驗要做的則是能通過測量結果在數據上確定這件事——也就是要有能測出來鋼筆是1厘米，原子筆是5的能力。」
「不過這種對比細胞可不一定要採集自人體，只要已知存在明顯差異的東西就行了」
老郭聞言微微愣了幾秒鐘，但很快就意識到了徐雲說的是什麼：
「小韓，你指的是」
徐雲用力點了點頭，肯定了他的猜測：
「沒錯，正是本土驢。」