172 三重欺騙!(1/2)
B肝病毒這個東西在感染人體後,發現人的肝細胞膜上有一種能和自己外膜結合的「受體」,它很快湊上去,沾在肝細胞膜表面,然後脫去身上的外衣,光著「身子」「溜」進肝細胞里。
看上去很無恥,也正是這種無恥,決定後邊難處理。
目前這種有利於病毒進入肝細胞的「受體」已經被發現,也有一些作用於阻止病毒與受體結合的藥物在研發當中,希望可以用於治療B肝。
再看B肝病毒本身,它是DNA病毒,基因由兩條DNA鏈圍成環形結構。
兩條DNA鏈一條「正鏈」,一條「負鏈」。較長的負鏈已經形成完整的環狀;較短的正鏈沒有封閉,有一段「裂隙區」,呈半環狀。在感染肝細胞之後,這條半環狀的DNA鏈要以負鏈為「模板」複製、延長,形成閉合環狀。
這樣,B肝病毒基因形成一個完全環狀的雙股DNA,稱作共價閉合環狀DNA,英文縮寫為cccDNA。
cccDNA很難清除,B肝病毒DNA從肝細胞漿內進入肝細胞核,在這裡它要進一步發育完善,形成B肝病毒毒的共價閉合環狀脫氧核糖核酸(B肝病毒-cccDNA)。
它深藏在肝細胞核內,而肝細胞核外面有一層堅韌的核膜,憑現有藥物的力量難以通過這堅韌的核膜,因而也無法殺滅進入肝細胞的病毒。
由於cccdna掌控著B肝病毒所有的遺傳信息,指令著B肝病毒的繁殖,因此如果不能破核治療,現有的藥物想徹底消滅體內的B肝病毒幾乎是不可能的。而且還像深深紮根在泥土裡的「野草根」,很難完全清除。
所以CCC-DNA才是解決現存B肝病毒攜帶者的主要難題。
要根除,必須想辦法穿透核膜!
現有的藥物成分,沒有一種能做到。
這也就是開頭說的,明明能發現小偷,也知道他怎麼進去。
可在他們進去之後,就是無可奈何。
系統給出來的,正是如何解決CCC-DNA的難題!
再討論解決方法之前,先看看難度係數。
讓我們來看看,想要攻破細胞核膜有多難。
正常來說,藥物尤其是口服型藥物,進入腸胃之後,通過腸胃吸收進入血液,這是第一層障礙,第一層障礙就會讓有效成分損失很多。
進入血液之後,通過血液運輸,達到全身,會在全身上下有類似組織結構的地方發生作用。
它才不管你生病的部分是哪裡,只要是目標就上去「撕咬」,像是一群沒有感情的平頭哥。
這也就是大部分藥物會有各種各樣副作用的原因。畢竟人體複雜,有很多地方的組織在藥物眼裡高度類似,他們並不會區分。
當藥物有幸通過血液到達病灶時,通過血液進入組織液,這又是一級障礙,藥物損失不少。
這裡是戰場麼?仍然不是,還會繼續通過組織液達到細胞,又是一次障礙,繼續損失藥物,這才是很多藥品的第一作用現場。
然而,對於B肝病毒清除藥物來說,還需要繼續。它需要想辦法穿透細胞膜,進入細胞內部!好吧,同樣一層障礙,損失有效成分。
終於,在細胞內部,來到最後一重關卡,也就是細胞核膜面前!
很遺憾,人類現有的技術,並沒有辦法使藥物穿透核膜。
而系統給出的方案,一定程度上也就是還原B肝病毒DNA進入肝細胞核的過程。
知己知彼百戰百勝!
以彼之道,還施彼身!
你B肝病毒能用無恥的方法進入細胞,最後還臭不要臉的進入細胞核,與DNA廝混在一起。
藥物同樣也能學習!
系統給出的藥物,就是用的類似的思路。
它在進入肝臟細胞的時候,將自己偽裝的和B肝病毒一樣,先混進細胞膜,進入細胞內部。
在進入細胞漿之後,再度和B肝病毒同樣的操作,脫去剛才隱藏的外殼,模擬B肝病毒的DNA鏈,同樣的方法欺騙肝細胞,進入細胞核內部。
高潮來了!
因為藥物是模擬B肝病毒DNA,並且比較之下它更容易和正常細胞結合,占據原本B肝病毒CCCDNA的位置。
所以,藥物最終形態上演著鳩占鵲巢的戲碼。
你病毒不是能插在正常的DNA鏈上,偽裝正常DNA,造出一個「巢」來麼?
藥物就來霸占你做出的巢!
占據之後,按照常理來說,也有可能進行DNA表達,造出蛋白質。
但是這也就是藥物設計高明的地方,他是一段無序的遺傳信息,並不會胡亂翻譯,不產生奇怪的蛋白質,也就對人沒有任何影響。
系統殘篇,給出設計方案還有設計路線,但是缺失某些關鍵數據。
對於成品藥物來說,尤其是走報批流程,那些數據至關重要。
但是對於藥物合成設計來說,就沒有那麼重要,數據從頭開始做就好。
按照設計方法,一步一步下來,肯定能拿到數據就是了。
蘇鑫再次讀了兩遍,其實真正巧妙的有兩點,一個是利用基因工程設計了類似於DNA的藥物,再一個就是對於藥物的偽裝。
基因工程現在人類的手段已經能達到,但是目前還是比較敏感的階段,涉及到基因編輯的問題,往往會被人引申到轉基因的項目上。
系統給出的設計,精妙之處在於,內行知道他是根據基因進行了編輯,但是將裡邊的單元替換成為接近脫氧核苷酸的物質,更加容易和靶向DNA結合,卻沒有遺傳信息,不會翻譯合成蛋白質。
巧妙的避開基因編輯……
藥物的狡猾到達新高度,一次又一次的欺騙肝細胞還有病毒DNA本身。
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