第1242章 養老組(2/2)
這一次,會議室里的氣氛明顯不同,少了些拘謹,多了些專注和急切,每個人面前都攤開著筆記本和電腦,筆記本上面寫滿了待討論的問題。
「都說說進展和遇到的問題。」楊平開門見山,沒有廢話。
劉陽迫不及待地搶麥第一個發言,他調出PPT,展示了他設計的分子克隆平台流程圖:「平台的核心架構已經設計完成,我會繼續做一些修正,根據楚曉曉和何子健提供的初步功能域列表,我利用軟體初步篩選了一批可能的胺基酸序列,並進行了密碼子優化。目前已經合成了第一批共15個『增強子』候選分子的基因片段,預計後天可以拿到,拿到後我會立即開始載體構建工作。」
楊平點了點頭:「很好,注意在載體上預留後續連接橋操作的標籤序列位點,比如常用的AviTag、SpyTag等,具體用哪種,等蔣季同那邊的技術路線確定。」
「明白,我已經預留了多克隆位點和幾種常見標籤的插入接口。」劉陽答道。
接著是楚曉曉,她顯得有些疲憊但眼神明亮:「我需要的細胞株大部分已經申請到位,正在復甦和擴增。流式細胞儀的校準和方案設計已經完成。針對樹突狀細胞和巨噬細胞活化標誌物的檢測panel也準備好了。一旦劉陽表達出第一批候選蛋白,我可以在48小時內完成初步的活化篩選。另外,我也查閱了大量文獻,初步建立了一個基於人外周血單核細胞的細胞因子風暴風險評估模型,但還需要進一步優化。」
楊平讚許道:「你們效率很高,風險評估模型很重要,要不斷完善,記住,安全性是底線。」
輪到何子健和王超,他們匯報了在功能域選擇上的思考和一些初步的擔憂,比如某些強效共刺激信號域可能帶來的自身免疫風險,以及病毒抗原特殊結構可能對掛載造成空間位阻等。
楊平認真聽著,不時插話引導他們更深入地思考,或者指出他們可能忽略的文獻依據,對他們的指導在不經意間完成。
「這些問題提得很好,記錄下來,在後續的設計疊代中作為重要參考。不要怕問題多,問題越多,我們解決問題的路徑就越清晰。」
最後是蔣季同,他展示了一份詳盡的連接技術調研報告,系統地比較了基因融合、生物素-親和素、多種酶促連接系統以及幾種新型化學偶聯方法的優劣。
「……綜合來看,酶促連接,特別是基於短肽標籤配對的無痕連接系統,在特異性、溫和性以及靈活性上最具優勢。我建議,我們初期主攻 SpyTag/SpyCatcher和 SnoopTag/SnoopCatcher這兩對系統。它們反應條件溫和,效率高,目前已較為成熟,有大量商業化載體和成功案例可供參考。我們可以先將這些標籤分別構建到『增強子』和『模型抗原』上,進行連接效率和功能驗證。」
他話鋒一轉,提出了更激進的設想:「同時,我支持我們布局探索全新的連接方法。我注意到近年來有一種基於『蛋白質剪接』原理改造的 split-intein系統,理論上可以實現蛋白質的C端與N端的無縫連接,如果能夠改造其識別序列和反應條件,使其能用於連接兩個獨立的蛋白質,那將是一種革命性的突破。但這需要大量的蛋白質工程改造工作,難度極大。」
楊平手指輕輕敲著桌面,思考了片刻:「思路很清晰。就按你說的,現階段以SpyTag/SnoopTag系統為主,確保我們儘快拿出概念驗證的數據。同時,你跟進 split-intein和其他可能的新方法探索,這方面需要什麼特殊的專家支持,直接告訴我。」
「是,教授!」蔣季同感到一股熱血上涌,這種被完全信任並賦予探索權限的感覺,太好了。
「王超,」楊平看向他,「你配合蔣季同,儘快選定幾種代表性的病毒抗原模型,並開始構建帶有相應標籤的質粒,我們需要實際的數據來驗證連接效果和對抗原本身的影響。」
「沒問題!」王超用力點頭。
絕大多數人根本不知道自己的潛力有多大,因為缺乏合適的激發條件,這幾個年輕的博士根本想不到自己還可以承擔這樣的研究工作,而且居然邁出了第一步。
只要能夠邁出第一步,後面的事情好辦很多。
會議持續了一個半小時,討論異常熱烈,最後楊平叮囑大家:「千萬不能為了效率而效率,科研有它自然的節奏,我們要順著它的節奏,而不是依靠熬夜加班來推進工作,這樣得不償失,也無益於科研工作。」
另一邊,計寧暗中觀察這個新課題組的進展,越看越不對勁。說好的「養老組」呢?這幫人忙得腳不沾地,哪一點像養老組?
他有意無意地在辦公室外面轉悠,瞅准楚曉曉貌似空閒的當口,溜進辦公室打探情報。
「曉曉?你們這忙啥呢?」計寧湊過去,眼睛往她電腦屏幕上瞟。
楚曉曉也沒遮掩:「忙新課題唄,你當初不也是成員嗎?怎麼臨陣脫逃了?」
計寧不接茬,盯著屏幕上的內容,眼珠子都快瞪出來了:「這……這是你負責的部分?不可能!你肯定是幫楊教授做做文本整理之類的雜活吧?」
「楊教授只管戰略,具體技術活都是我們干。這就是我負責的體外免疫學功能驗證和高通量篩選,邊學邊做唄,反正不急。」楚曉曉一副雲淡風輕的樣子。
計寧懵了:「不對啊,外面不都說你們這是養老組嗎?怎麼有這麼硬核的任務?」
楚曉曉一聽就火了:「養老組?你聽誰造的謠?五個億的經費,你管這叫養老組?你才是養老組,你全家都是養老組!出去!」
計寧的話成功點燃了楚曉曉的怒火,她噌地站起來就要趕人。
「幹什麼?幹什麼?……」
刷刷刷!辦公室另外四個男生瞬間站了起來,目光不善地盯住計寧,那架勢,活像自家公會唯一的牧師妹子被欺負了。
計寧嚇得連連後退,雙手直擺:「我就隨口一說,外面都這麼傳……不是我說的……」
他一邊解釋一邊狼狽地退出辦公室,生怕走晚了被正義群毆。
心裡那個悔啊,跟滴血似的:五個億!連楚曉曉都負責這麼核心的板塊!這特麼是養老組???
到底哪裡出了問題了?!
誰傳出的養老組?
腦殼痛!!!