第1425章 新發現(1/2)
術後第四十周,陳建國的康復進程進入了一個相對平穩的階段。他能扶著平行槓站立三分鐘,右腿肌力達到二級,左腿一級半,感覺平面穩定在肚臍下方五指的位置。這個變化你不符合傳統理論,也不符合M7身上總結的規律。
這些數字被曼因斯坦一筆一筆記在實驗記錄本上,旁邊標註著日期、時間和評估時的具體條件——室內溫度、濕度、陳建國當天的睡眠時長、最後一次進食的時間。曼因斯坦做記錄的風格和他這個人一樣,每一個數據都必須有上下文,每一個觀察都必須可重複。
但真正讓曼因斯坦徹夜難眠的,不是這些數字本身,而是這些數字背後的那個生物學問題。
楊平辦公室的電話響了。他接起來,曼因斯坦的聲音從聽筒里傳來,帶著那種他只在最關鍵的時刻才會出現的、微微發顫的語調。
「教授?」
「說!」
「請您過來一下,實驗室。我有東西給你看。」
楊平來到實驗室時,曼因斯坦正坐在顯微鏡前,旁邊堆了十幾張染了色的脊髓切片。他看到楊平進來,沒有寒暄,直接指著顯微鏡的目鏡。「教授,你看這個。」
楊平湊過去,調了焦距。視野里是一片神經組織,軸突被染成紅色,細胞核被染成藍色,膠質細胞被染成綠色。
「這是陳建國的脊髓組織?怎麼可能?他才術後四十周,怎麼可能取組織?我也不敢取。」
「不是陳建國的,是M8的,我們的陳舊性脊髓損傷動物模型。我把M8的脊髓切片重新染了一遍,用了一種新的標記物。你看紅色軸突的形態。」
楊平仔細看著視野里的那些紅色纖維。正常的軸突是細長的、平滑的、像一根拉直的線。而視野里的這些軸突形態完全不同——更粗,表面有一種不規則的結節狀結構,像是被什麼東西包裹著,又像是正在分裂。
「這是什麼?」楊平直起身。
「原細胞!」曼因斯坦的聲音有些發抖,「教授,這些不是再生的軸突,是原細胞。你的理論再次大顯神威。我們的方法不是讓殘存的神經纖維長過去,是讓損傷部位被原細胞修補。損傷在哪裡,原細胞就修復哪裡。如果真的是完全缺失,它才會再生重新長入。你看,這些修復細胞被重新編程了,變成了具有多向分化潛能的神經前體細胞,原位分化出了新的神經元和膠質細胞,形成了功能性的神經連接。」
楊平沒有說話。他看著曼因斯坦,曼因斯坦看著他。兩個人在實驗室里,隔著那台顯微鏡,對視了很久。
原細胞修復和神經再生是兩種完全不同的生物學過程。神經再生是讓受損的軸突重新生長,從斷裂的殘端往下長,像一截斷了的電線重新接上。原細胞修復是激活損傷部位本來就存在的幹細胞或前體細胞,讓它們分化成全新的神經元和膠質細胞,在損傷部位建立一個全新的中繼站——不是修舊電線,是新建一個信號塔。傳統的神經再生研究已經進行了幾十年,無數實驗室在這個方向上投入了巨大的資源,但始終沒有取得突破性的進展。原因很簡單:成年哺乳動物的中樞神經系統軸突再生能力極差,損傷後形成的膠質瘢痕不僅是物理屏障,還會釋放多種抑制再生的分子。讓軸突長過去,就像讓人在沼澤地里跑步,每一步都困難重重。
但原細胞修復完全繞過了這個問題。不需要軸突長很長,不需要穿越緻密的瘢痕,只需要把損傷部位本來就存在的原細胞激活,讓它們在原地分化成新的神經元。損傷在哪裡,修復就在哪裡。中繼站建在哪裡,信號就在哪裡恢復。這是一個全新的思路,一個楊平自己都沒有想到的思路。
「這說明在陳舊性損傷依舊可以使用三維導向基因技術。」楊平說。
「是的,切片上的證據很強。你看這個——」
曼因斯坦換了一張切片,調好焦距,指給楊平看。視野里一群被染成亮紅色的細胞分布在損傷中心的周圍,形態很不規則,有圓形的、橢圓形的、帶突起的。它們的細胞核很大,核仁很明顯,這是高代謝活性的表現。
「這些細胞在M8的脊髓里不存在於正常對照組的切片中。它們是術後新出現的。而且它們的位置很特殊,不在損傷中心,而在損傷中心的周邊,沿著血管分布。這正是神經前體細胞從血管周圍遷移到損傷部位的典型分布模式。血源性前體細胞通過血管壁進入脊髓組織,然後被損傷部位釋放的化學信號吸引,向損傷中心遷移。它們在遷移過程中不斷增殖、分化,最終成為新的神經元。」
楊平靠在實驗台邊上,雙臂交叉在胸前,看著這些切片,腦子裡飛速運轉。如果曼因斯坦的觀察是正確的,如果這個方法確實激活了內源性的原細胞,讓它們在原地分化成新的神經元,那整個理論的價值需要重新審視,它比想像的更大。
「需要更多的證據,」楊平說,「免疫組化、原位雜交、單細胞測序。我們要看這些新出現的細胞到底是什麼類型。是神經元還是膠質細胞?是興奮性的還是抑制性的?它們形成的突觸連接是功能性的還是隨機形成的?這些問題都需要回答。」
「我知道。」
「你需要多久?」
「如果所有技術平台都到位的話,兩個月。」
「你去做。」
曼因斯坦抬起頭看著楊平:「好的。」
接下來的兩個月,曼因斯坦幾乎住在了實驗室里。
他把M8的脊髓組織切成了上千張切片,每一張都用不同的抗體染色。他用共聚焦顯微鏡逐張掃描,把圖像堆迭成三維重構模型。他把損傷部位的組織提取出來做了單細胞測序,從上萬個細胞里找到了幾百個轉錄組特徵完全不同於正常組織的細胞。
數據一點一點地積累,每一塊新的拼圖都指向同一個方向。
第一塊拼圖來自免疫組化。那些新出現的細胞表達一種叫雙皮質素的蛋白,這是遷移中的神經前體細胞的特異性標記物。它們在損傷前不存在於M8的脊髓中,在未干預的對照組動物中也不存在,只存在於接受了干預的實驗組動物中,只存在於損傷部位的周邊區域。這意味著這些細胞不是本來就存在的,而是在干預後才出現的。
第二塊拼圖來自原位雜交。那些細胞不僅表達雙皮質素,還表達一種叫NeuroD的轉錄因子,這是神經分化的早期標記物。它們正在從幹細胞狀態向神經元狀態分化——不是一天兩天的事情,而是在過去幾個月里一直在發生。這是一個動態的過程,不是一次性的爆發,是持續的、有組織的、方向明確的分化過程。
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