第539章 別人走過的路，未必走得到盡頭（1/2）

「葉老師，我先向你匯報幾個問題。」余小紅直接道。她懶得理這種不相關的娛樂圈話題，說實話，她回家了最多聽聽葉華那兩張專輯，很多時候她在實驗室里忙得連飯都忘記吃了。

長壽自古以來就是人們最新追求的，大家都知道死亡就意味著什麼都沒有了，所以誰不想多活一些日子呢?余小紅剛開始接觸這個項目的時候，發現飲食限制能減少細胞衰老，這樣就能達到延長壽命的功效。後來研究發現，限制飲食可以延緩早衰症小鼠的老化，甚至預防DNA損傷。

DNA損傷與細胞凋亡是衰老的分子事件。人體的細胞無時無刻不面臨著遺傳物質損傷的風險，很多物理、化學因素均可使細胞的遺傳信息產生錯誤，有些損傷甚至是自發性的。當然，人們的機體也存在著一套相對完備的DNA修復系統，可以及時的識別並修復DNA損傷。對於一些嚴重的、不可逆的損傷，人體將會啟動細胞凋亡程序，使遺傳物質發生損傷的細胞「自殺」而死。

早衰症是一類能使機體加速老化的疾病，患者相貌似老者，各個器官功能很快衰退，因機體衰老而產生的疾病多發。其原因尚不十分明確，部分緣於細胞遺傳物質修復機制的異常。異常的修復系統使過多的細胞處於遺傳物質損傷的狀態，由於損傷得不到及時的修復，其受損程度持續加重。機體識別這些損傷的細胞，並啟動了凋亡機制，這加速了機體的衰老進程。早衰症是一類疾病的總稱，如科凱恩氏綜合症，又稱侏儒症、視網膜萎縮和耳聾綜合症，或小頭、紋狀體小腦鈣化和白質營養不良綜合症，是科凱恩氏綜合徵是科凱恩在1936年首次發現的。該病與遺傳物質異常有關，可出現一系列加速衰老的表現。

余小紅新發現DNA剪切修復基因Ercc1缺陷的小鼠可表現出加速老化的現象。該基因缺陷使細胞較長基因的表達減少，這個現象類似於正常細胞老化時的表現，亦與部分DNA損傷的影響相同。其他修復基因異常，如Xpg基因缺陷的小鼠可表現出類似科凱恩氏綜合症的症狀。他們利用這些基因缺陷的小鼠模仿人類早衰症，並將這些小鼠分為控制進食組和自由進食組。他們的研究顯示：當限制進食量的30%時，小鼠神經細胞的數量比自由進食組多50%，其他加速衰老的特徵也變得不明顯，剩餘壽命延長了兩倍。換而言之，吃的多的小鼠比吃的少的衰老的更快!進一步的研究提示，限制飲食可阻止細胞較長基因表達量的下降，減少DNA損傷位點的數量，這可能是其作用的機制所在。

這個發現有意味著什麼？飲食限制很有可能對於人類早衰症、神經退化等疾病有同樣的效果。這就是說，「吃飽喝足」可能是DNA持續受到損傷的兇手;而適當節食，每餐只吃七成飽可以延緩衰老!

在這裡牽涉到葉華提到的，自噬與延長壽命的關係。在人體不受挨餓的前提情況下，適當的飲食限制被證實了可以有能力延長人類的壽命，甚至不止是人類，包括靈長類在內的二十多種動物的壽命都可以延長。那麼，這是為什麼呢？

重要的不是你吃了什麼或者吃了多少，而是在於什麼在「吃」你，或者消耗你的細胞。這裡的「吃」代表的是一種基本生物學過程——自噬，一種細胞將受損、變性或衰老蛋白質以及細胞器運輸到溶酶體進行消化降解的過程。他們又以微小的線蟲為模型，第一次揭示與胃腸道吸收食物、嗅覺神經感應食物味道相關的自噬過程，會通過限制飲食影響衰老。

「我們發現，自噬過程存在於大腦和腸道中，負責介導胃腸道和大腦之間的交流。我們希望從這些相互作用中找到與衰老相關的過程。」余小紅抬頭望著葉華詢問道，「除了我們理所當然的進食之外，即便是聞食物的味道，依然也會影響衰老進程。7月初，我們已發文證實，嗅覺失靈的小鼠在高脂飲食下仍然能保持苗條。小鼠嗅覺越是靈敏，高脂飲食越是容易讓它們發胖。當人們在節食時，他們可能會說『我沒有吃很多的食物』之類的話。」

「其實，除了卡路里之外，食物的味道也會影響大腦和胃腸道的功能。我們推測，食物的卡路里或者組成、氣味會通過限制飲食影響衰老進程。之前以果蠅為模型的研究已經證實了這一觀點。當被限制飲食後，果蠅的壽命會延長。但是，當它們被允許聞食物味道（不吃）時，壽命並沒有顯著延長。也就是說，嗅覺障礙的果蠅，其壽命相對較長。當限制熱量時，自噬過程會被激活而增強。當生病時，抑制自噬會加重病情，增強自噬則會減緩惡化。

余小紅強調道：「如果想延長動物的壽命，除了限制飲食之外，還必須關注自噬過程，否則你不會看到壽命延長的效果，特別是嗅覺神經系統的自噬作用。此外，腸道中的自噬對於延長壽命也至關重要。飲食或者熱量限制會在細胞水平上調節人體的新陳代謝和生理學過程。現在，我們知道自噬也是影響衰老的因素之一，特別是嗅覺神經元中的自噬。以線蟲為模型的研究證實，嗅覺神經元負責感應食物的氣味，從而釋放神經信號，最終影響老化過程。下一步，我們將深入解析哪些蛋白質參與自噬調控衰老這一過程。我們在開發一個系統，用於尋找自噬抑制劑或激活劑，藉此研發出治療肥胖及其他疾病的方法。」

余小紅是葉華重點培養的關門弟子之一，平常有課沒課都會帶著這個廢寢忘食的好學生。對方總是會表現出一副虛心學習而耐心十足的韌勁，立志要成為一代宗師的葉華當然對她傾囊相授了。

「機體的細胞或組織的功能隨著時間的流逝出現了衰退，萬事萬物都要經歷的衰老這一種現象。衰老是許多病理、生理和心理因素綜合作用的必然結果。抗衰老一直是科學家研究的熱點領域。很多應激反應途徑，在促進長壽方面具有關鍵作用，包括自噬，通過限制組織損傷和促進修復等過程減輕環境壓力並延長壽命。自噬是一種保守的溶酶體降解途徑，作為生命的關鍵調節因子，自噬受損易導致各種與年齡相關的疾病，包括神經變性疾病和關節炎。自噬指細胞自消化過程，其將細胞質材料遞送至溶酶體以進行分解。存在三種主要的自噬途徑：巨自噬、微自噬和分子伴侶介導的自噬，其主要區別在於細胞質材料如何被遞送至溶酶體。剛才你所講的自噬是指巨自噬，自噬體雙膜囊泡隔離要降解的物質，隨後與溶酶體一起將其降解。許多自噬相關蛋白，組裝成複合物促進自噬體形成和成熟。我們科技大學在研發β-煙醯胺單核苷酸的時候已經開始了一些研究。」

自前年年，科技大學發現β-煙醯胺單核苷酸可將實驗組壽命延長30%後，葉氏製藥的β-煙醯胺單核苷酸價格就一直居高不下。直到今年，高價收購的武田藥業工業憑藉首款平價「長壽藥」艾沐茵（核心成分β-煙醯胺單核苷酸），才迅速將其推向普羅大眾。艾沐茵和補腦針上線永旺超市、家樂福超市後，立即引發富人們瘋搶，短期內便獲得眾多好評。令外界不可思議的是，武田藥業上升勢頭很快，僅4個月，艾沐茵系列產品銷量飛漲了30倍。

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