第1305章 新的發現（1/2）
三人關閉設備，離開實驗室，走廊里寂靜無聲。
走到樓梯口時，格里芬忽然停住腳步：「張醫生，謝謝你。」
「謝我什麼？」
「你提醒了我們，研究結構不能只看形狀，還要思考它如何工作，那個電荷分布的觀察，可能會節省我們幾周時間。」
張林有些不好意思：「我也是瞎猜的……不過教授常說，科研既需要嚴謹的數據，也需要大膽的想像力，兩者缺一不可，我也只有一點不靠譜的想像。」
「楊教授說得對。」格里芬認真點頭。
三人走向值班室，實驗室有很多值班室供大家中午午睡和晚上臨時過夜。
第二天的上午，楊平正在辦公室審閱陸小路提交的初步結構分析報告，格里芬敲門進來。
「楊教授，我的同事凱薩琳·米勒渴望來中國拜訪您，她對K療法非常有興趣，希望可以在北美推廣K療法，懇請能夠見她一面。」格里芬請求，這位女教授是安德森癌症中心的頂尖腫瘤專家。
楊平略微沉吟：「讓她來吧。」
幾天之後，楊平在會議室見到了凱薩琳·米勒，她四十歲左右，金髮紮成利落的馬尾，穿著簡單的襯衫和西褲，但眼神銳利，透著資深科研人員特有的氣質。
「米勒博士，歡迎。」楊平與她握手，「我是楊平。」
「楊教授，抱歉，耽誤您寶貴的時間。」凱薩琳的中文相當流利，「我讀到了你們團隊關於K因子作用機制的論文，很受啟發，這次特意想當面請教一些問題。」
「請坐。」楊平示意她坐下，「是關於K療法的應用？」
「不止。」凱薩琳從公文包里取出一個平板電腦，打開一份文件，「我們在安德森癌症中心收治了一組特殊的胰腺癌患者，共七例，都是年輕女性，無家族史，無典型風險因素，但腫瘤進展極快，對現有所有療法都耐藥。」
她滑動屏幕，展示出病理圖像和基因組數據：「我們做了全外顯子測序、轉錄組、蛋白質組，甚至單細胞測序，發現這些腫瘤有一個共同特徵，它們高表達一種罕見的融合蛋白，我們命名為PAC-FUS1。」
楊平仔細查看數據，PAC-FUS1是由兩個原本不相關的基因異常融合產生的，一個編碼細胞粘附分子，另一個編碼表觀遺傳修飾酶。這種融合導致了一種兼具粘附和染色質重塑功能的異常蛋白。
「有趣的是，」凱薩琳繼續，「我們在體外實驗中發現，PAC-FUS1能夠直接結合併激活多種生長因子受體，包括EGFR、c-MET，形成自分泌促生長循環，這解釋了為什麼這些腫瘤進展如此迅速。」
「但你們遇到了什麼問題？」楊平問。
凱薩琳說，「我們嘗試用針對這些受體的抑制劑，但效果很短暫，腫瘤很快產生旁路激活。更奇怪的是我們嘗試用你們發表的K因子來處理這些患者的腫瘤，發現K因子竟然對這些腫瘤完全無效。」
楊平眉頭一皺：「完全無效？你確定實驗條件正確？」
「重複了三次，嚴格對照。」凱薩琳肯定地說，「其他胰腺癌對K因子有預期反應，但這七例樣本毫無變化。就好像它們的癌細胞沒有那個K因子能識別的靶點。」
這句話如一道閃電划過楊平的腦海。
如果PAC-FUS1融合蛋白改變了癌細胞的身份識別機制，讓它們隱藏或改變了那個共性靶點，那麼這些腫瘤就會對K療法天然耐藥。
但同時，這也意味著PAC-FUS1本身可能成為一個新的、更特異的靶點。
「你們試過針對這個融合蛋白本身嗎？」楊平問。
「試過RNA干擾和小分子抑制劑，但效果有限。」凱薩琳說，「融合蛋白定位在細胞核和細胞膜之間，很難靶向，而且它在細胞內可能有多重功能，簡單抑制會引發複雜的代償反應。」
會議室陷入短暫的沉默。
「米勒博士，你今天來得正好。」楊平站起身，「我們團隊目前正在研究胰腺癌的一個共性靶點，可能就是你觀察到的、這些融合蛋白腫瘤所缺失的那個，你可以參觀一下我們的實驗。」
凱薩琳眼睛一亮：「這正是我此行的目的。」
實驗室里，楊平向凱薩琳介紹了團隊目前的工作進展。當看到陸小路構建的PANC-ID1複合物三維模型時，凱薩琳的表情從好奇變為震驚。
「你們已經做到這一步了？」她難以置信，「我們花了兩年才純化出足夠的PAC-FUS1做初步晶體學，解析度才3.8埃，你們用冷凍電鏡斷層掃描就能在原位看到結構動態？」
「這是陸小路博士的專長，格里芬醫生給出了好的建議。」楊平介紹道。
陸小路向凱薩琳簡要解釋了技術細節，凱薩琳邊聽邊記錄，不時提出專業問題。
「我有一個想法。」聽完介紹後，凱薩琳說，「如果PAC-FUS1腫瘤缺乏正常的PANC-ID1複合物，或者這個複合物被融合蛋白修飾而功能改變，那麼針對正常複合物的K因子自然無效。但反過來，PAC-FUS1本身可能呈現出一種新的身份特徵，如果我們能設計出識別這種特徵的K因子，就能特異性靶向這類高度惡性的腫瘤。」
「理論可行，但需要知道PAC-FUS1在細胞表面的暴露表位。」宋子墨說，「融合蛋白通常會有新的抗原表位產生，這些可能是理想的靶點。」
「我們有初步的質譜數據。」凱薩琳調出另一份文件，「PAC-FUS1的胞外部分主要來自原來的粘附分子，但融合點附近產生了一段新的短肽序列，大約15個胺基酸，在正常人體組織中從未表達過，這應該是腫瘤特異性的新抗原。」
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