第1305章 新的發現（2/2）

「我們有初步的質譜數據。」凱薩琳調出另一份文件，「PAC-FUS1的胞外部分主要來自原來的粘附分子，但融合點附近產生了一段新的短肽序列，大約15個胺基酸，在正常人體組織中從未表達過，這應該是腫瘤特異性的新抗原。」

楊平仔細查看那段序列：「如果這段序列確實暴露在細胞表面，並且構象穩定，那確實是絕佳的靶點，但需要驗證它的可及性，而且我認為它可能成為我們的補充，研究它們的區別，我可以找到更多的秘密。」

「我們可以合作驗證。」凱薩琳提議，「我提供PAC-FUS1腫瘤的類器官和細胞系，你們用你們的平台研究其表面抗原譜。當然，對於K療法我們尚不具備研究能力，但是可以輔助你們，為你們提供特殊的腫瘤細胞樣本。」

「謝謝！」楊平對合作持開放的態度，前提是獨立自主並且掌握核心技術。

凱薩琳對實驗室的各個項目都表現出濃厚興趣，尤其是在聽到格里芬介紹張林的手勢-呼吸研究數據時。

「這讓我想起我們在姑息治療中的一些觀察。」凱薩琳說，「晚期癌症患者常有焦慮和呼吸困難，我們教他們一些簡單的呼吸技巧，有時會配合手部動作。雖然沒有系統研究，但臨床醫生普遍感覺有幫助。」

張林在旁邊如遇知音：「您覺得這可能是什麼機制？」

「除了你們已經發現的注意力調節和神經反射，也許還有社會心理學因素。」凱薩琳分析，「當一個人感到無助時，給他一個具體的、可控制的身體動作，這種控制感本身就能減輕焦慮，從而間接改善生理狀態，這在癌症患者中尤其明顯。」

楊平點頭：「所以張林的研究可能有價值，揭示潛在的生理調節機制，為症狀管理提供簡單易行的干預手段，後者可能對資源有限的醫療環境特別有意義。」

張林受到鼓舞，又詳細介紹了他計劃中的下一步實驗。

幾天之後，安德森癌症中心將腫瘤細胞樣本空運過來，陸小路和格里芬通過優化樣本製備和圖像處理算法，將PANC-ID1複合物的原位結構解析度提升到了8.5埃。在這個解析度下，已經能清晰看到各個亞基的相對位置和大致形狀，以及那個擺動附屬蛋白上的電荷分布模式。

與此同時，凱薩琳提供的PAC-FUS1腫瘤細胞系也到了。團隊用表面蛋白質組學技術分析發現，那個融合特異性的短肽序列確實暴露在細胞表面，而且相對穩定。

「兩個靶點一定存在某種聯繫。」在項目進展會上，楊平總結，「PAC-FUS1隻是PANC-ID1嗎，某種特殊情況下的表達。」

「它們結構差異太大，雖然有些相同部分。」凱薩琳說，她從未這樣想過。

楊平思考片刻：「我們可以全面展開兩種覆核的研究，從結構功能等等，這樣才有可能找出它們的內在聯繫，在沒有找出它們的關聯前，我們可以分開以它們為靶點設計K因子。」

設計K因子的第一步是確定結合模式。宋子墨和凱薩琳採用計算機模擬的方法，預測了PAC-FUS1新抗原表位最可能的構象，然後設計了數百個候選結合分子，不是傳統的抗體，而是基於納米抗體和合成肽的雜交結構，更小、更穩定、更容易生產。

候選分子經過初篩，選出二十個親和力預測最高的，進行基因合成和原核表達。

就在這個關鍵階段，一個意外發現改變了所有人的計劃。

一天深夜，陸小路在分析一批新的冷凍電鏡數據時，發現了一個之前忽略的現象：在PAC-FUS1腫瘤細胞的膜上，不僅缺乏正常的PANC-ID1複合物，還存在一種異常的多蛋白聚集結構。

他放大圖像，仔細分析，這些聚集結構由PAC-FUS1融合蛋白作為核心，周圍聚集了多種膜受體和信號轉導蛋白，形成一個「信號樞紐」。

「看這裡。」第二天一早，陸小路把發現展示給團隊，「PAC-FUS1不只是改變細胞身份，它還在膜上組建了一個異常的指揮中心。EGFR、c-MET、整合素……這些受體被物理性地拉攏在一起，形成超級複合物，導致下游信號通路持續、強力激活。」

凱薩琳倒吸一口涼氣：「這就解釋了為什麼單靶點抑制劑無效，抑制一個受體，其他受體可以立即補償。它們被物理性地捆綁在一起，像一個多頭的怪獸。」

「但這也給了我們新的機會。」楊平盯著屏幕，「如果這個超級複合物本身是一個更顯著的靶標呢？靶向單個受體可能脫靶，但靶向這種腫瘤特異的複合物結構，特異性會高得多。」

「而且，」陸小路補充，「從結構上看，PAC-FUS1在這個複合物中處於核心位置，多個受體圍繞它排列。如果我們的K因子能識別PAC-FUS1的新抗原表位，同時帶有某種交聯功能，也許能破壞整個複合物的穩定性，一舉切斷多條信號通路。」

這個想法讓所有人興奮起來，不是簡單地標記癌細胞讓免疫系統清除，而是直接破壞癌細胞的生存依賴信號樞紐，這是一種更主動的攻擊策略。

「設計這樣的K因子難度更大。」宋子墨冷靜分析，「它需要同時具備高親和力識別和誘導蛋白解聚的功能，可能需要引入新的功能域。」

「自然界有這樣的先例嗎？」唐順問。

「有。」凱薩琳突然想起什麼，「某些細菌毒素和病毒蛋白能夠破壞宿主細胞的多蛋白複合物，比如白喉毒素的某個結構域可以誘導蛋白聚集體的解離。也許我們可以借鑑這些天然設計。」

有了新的細胞樣本，思路打開，各種可能性湧現出來，團隊決定調整方向：不再設計簡單的標記型K因子，而是設計具備破壞功能的治療型K因子。

這無疑是一個更大膽、風險更高的目標，但如果成功，效果也會更顯著。

就在團隊全力以赴投入新方向時，張林那邊又傳來了消息。

「教授，您得來看看這個。」張林在電話里聲音有些顫抖，不知是興奮還是緊張。

楊平以為張林有什麼重大發現，趕到張林的實驗室，看到他正對著電腦屏幕發呆。

「怎麼了？」

張林指著屏幕上複雜的數據圖：「我擴大了樣本量，發現手勢對肌肉的控制呈現同一規律，拇指從食指到小指，參與呼吸的肌肉有規律的下移，也就是手勢可以控制神經通路，我敢確定，氣功有一定的科學基礎，只是它被玄化和誇大了，它很可能是一種用身體動作、意念來調節神經和體液系統的方式，教授……」

PS：祝大家元旦快樂!謝謝大家的支持！