第1302章 身份密碼(1/2)
吳昌德坐在會議室,眼窩深陷,襯衫領口松垮,他手裡拿著一份報告,指尖因為用力而發白。
平台上發起的來自世界各國的十七個主要協作研發項目,超過八十種不同的模塊組合方案,在進入體外細胞實驗和動物實驗階段後,成功率為零,沒錯,是零!
也就是在理論上有效,但是一旦進入實驗絲毫沒有效果。
「問題到底出在哪裡?!」一家參與了三個項目的華東藥企代表幾乎在吼,他們投入了數千萬和整整一個精英團隊,「我們的模型構建,在你們的模擬軟體里殺傷率是85%,到了實際實驗中連10%都不到,這還是體外實驗,載體轉染效率、基因表達量、細胞毒性……沒有一個參數能對上!」
另一位高校教授語氣稍緩,但更尖銳:「吳教授,我們嚴格遵照平台提供的模塊序列和操作規範,但構建的載體病毒在動物體內要麼全軍覆滅,要麼引發致命免疫風暴。我們反覆檢查,模塊序列沒錯,製備工藝也是標準流程。唯一的解釋是,這些模塊之間的相互作用,存在大量未知的影響因素,而你們的平台和理論模型,完全沒有涵蓋這些!」
「還有脫靶!」一個年輕的研究員站起來,聲音帶著後怕,「我們設計的帶靶點載體,在正常肝細胞系裡引發了嚴重的凋亡,而腫瘤細胞絲毫不受影響。後來發現,是因為靶向模塊在細胞內折迭時,意外形成了一個新的空間構象,這個構象能結合一個廣泛表達的膜蛋白……這只是動物實驗還沒什麼,要是臨床實驗,你說後果多麼嚴重嗎?」
指責、質疑、困惑、憤怒,像潮水般湧向吳昌德。
他試圖保持鎮定:「各位,冷靜,創新過程遇到挫折是正常的,尤其是這麼複雜的系統生物學問題,我們需要的是系統性分析,找到根本原因……」
「根本原因就是你們低估了複雜性!」BG集團前資深科學家,現在作為特邀顧問列席會議的沃德博士,終於忍不住開口了,他之前一直沉默地坐在角落,「吳教授,還有在座的諸位,你們犯了一個致命錯誤,只是從表面認識K療法,我可以認真地告訴你們,你們對這項技術根本沒有入門,天真的以為它只是腺病毒載體、凋亡啟動因子、靶點這些模塊組合。」
所有人都看向他,沃德博士滿頭銀髮,神情是一種見慣風雨的淡漠。
「你們以為,把K治療拆解成『載體骨架』、『啟動子』、『效應基因』、『靶向頭』這些模塊,然後像搭樂高一樣組合,就能創造出有效的療法?」沃德博士搖搖頭,帶著一絲憐憫,「生命系統不是樂高,它的接口不是標準的,它的運行環境不是純淨的,它的反饋機制複雜到令人絕望。楊平教授的K療法遠遠不是你們可以理解的,我甚至認為這是超時代的產物,如果他給你們詳細的技術資料,你組建最好的團隊,需要五年才能複製,更不用說憑藉零碎獲得的有限資料來複製類似的技術。」
吳昌德被沃克博士說的滿頭大汗,事實現在擺在這裡,他遭遇了全面的失敗,哪怕他有一點點成功,他不會啞口無言。
沃克博士走到一塊白板前,拿起筆:「我打個比方,你們設計的模塊,就像一顆顆設計精美的子彈。但楊平做的,不僅僅是設計子彈。他花了無數時間,去理解每一把『槍』(載體)的特性,去測繪每一片『戰場』(腫瘤微環境)的地形和天氣,去研究『敵人』(腫瘤細胞)的行為模式和進化策略,然後才設計出在這一特定戰場、用這把特定槍、對付這個特定敵人最有效的子彈。更重要的是,他還在實時監控戰場變化,隨時調整彈道甚至更換子彈。」
「而你們,」沃德博士筆尖重重一頓,「以為拿到了子彈的圖紙,就掌握了戰爭。你們忽略了槍的膛壓變化、戰場的泥濘程度、敵人防彈衣的厚度等等無數種可能。你們平台上的模塊,每一個單獨拿出來,也許在簡單體系里能用。但一旦組合,進入真實的生命系統,那些被忽略的相互作用的幽靈就會全部跳出來,讓一切預測失效。」
會議室里鴉雀無聲,沃德博士的話,剝開了所有技術細節,直指認知根源。
吳昌德臉色蒼白,他知道沃德說得對,但他不能承認,承認就意味著整個項目的基礎崩塌。
「沃德博士,您的見解很深刻,但任何新技術成熟都需要過程……」他艱難地辯解。
「過程?」沃德打斷他,從隨身文件夾里抽出一份薄薄的、印著「機密」水印的文件影印本,「這是我從特殊渠道看到的,楊平團隊最新研究進展的概要,他們剛剛在胰腺癌研究上取得了一個突破性發現,知道是什麼嗎?」
他環視眾人,一字一句地說:「他們發現,每一類腫瘤都可能存在一個身份密碼,一個特定的K因子和與之永久捆綁的、在進化中無法改變的穩定靶點。這個靶點嵌入腫瘤細胞的身份基因里,一旦改變或丟失,腫瘤細胞就失去無限分裂的腫瘤屬性,會停止增殖。也就是說,楊平找到的不是一個普通的靶子,而是腫瘤的命門和身份證!我認為,他的K療法治療骨肉瘤的時候已經在實踐這種理論,現在治療胰腺癌暫時沒有找到這種靶子和對應的槍,所以治療胰腺癌不得不採用另一種路線。」
「這……這怎麼可能?」一位學者失聲道,「腫瘤以基因不穩定和進化逃逸著稱,怎麼可能有無法改變的靶點?」
「這就是認知的差距。」沃德博士嘆了口氣,「我們一直在追逐腫瘤千變萬化的偽裝,而楊平直接找到了它賴以成為腫瘤的底層邏輯。這個穩定靶點,不是表面蛋白,很可能與維持端粒酶活性、癌基因轉錄複合體形成、或獨特的表觀遺傳修飾狀態等根本機制相關。它之所以穩定,是因為它是腫瘤狀態的定義特徵之一,改變它就等於自殺。」
「為什麼他的胰腺癌沒有這樣做,無法實現骨肉瘤那樣的效果,因為胰腺癌是使用普通啟動子和普通靶點,而你們現在無法做到將普通啟動子和普通靶點結合,妄想挑戰真正的K療法。」
他看向吳昌德,目光如炬:「吳教授,你們的平台還在基於已知的、可變的表面標誌物設計模塊。而楊平,已經進入了更深層的、定義性的維度。這就像別人在研究怎麼打移動靶,他已經找到了子彈必然命中的那條軌道,因為靶子必須經過那裡才能稱之為靶子。你們在試圖用十九世紀的物理知識去解二十世紀的量子力學問題。」
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