第1300章 聯合方案（2/2）
卡爾的臉瞬間變紅，他不得不承認，莉莉安說得是對的。
「不是這樣的……溫莎女士！」卡爾當然不會承認。
莉莉安再次發出冷笑：「你們撒謊已經成為習慣，雙標已經成為習慣，就像節能減排一樣，你們所謂的環保不過打壓別人的工具而已，而中國人確實真正在做這件事情，有時候我很討厭我們自己，什麼時候變成這樣了，需要依靠謊言、偏見與封閉來維護自己所謂的門檻。」
「哦，溫莎女士……」
「不用說了，這只是我們的私人談話而已，你知道我在說實話，但是卻無法承認，我們真的已經步履蹣跚了嗎？」
……
夜晚，南都三博研究所，燈火通明。
楊平沒有參加任何關於吳昌德發布會的討論，他甚至沒時間看新聞。他和陳永年院士團隊正在進行一場跨時空的聯合攻關。
視頻會議系統連接著南都和帝都。陳院士那邊，實驗室里七八個屏幕顯示著不同血清型腺病毒載體的基因圖譜和親和力模擬數據。楊平這邊，大屏幕上則是沈國華實時更新的腫瘤單細胞測序結果和免疫狀態分析。
楊平很清楚，即使現在這種探索是權宜之計，但是他的直覺告訴他，他可以在探索者找到胰腺癌與K因子配套的穩定靶點，甚至有可能找到另一種K因子。
「紫藍色細胞群，受體B的上調非常一致，可以作為第二個靶點。」陳院士指著數據，「我們庫存的35型載體，其天然纖維蛋白對B受體有中等親和力，可以通過基因改造將親和力提高五十倍以上，同時保持對A受體的基礎識別能力。」
「但雙靶點驗證鎖的邏輯電路必須萬無一失。」楊平盯著基因迴路設計圖，「與門設計必須精準，只有A和B同時高表達，才啟動K因子。任何一個單獨高表達，尤其是只有B高表達，都可能誤傷正常組織。」
「我們設計了三級驗證步驟。」陳院士調出細節，「第一級，載體結合；第二級，細胞內吞後的內環境信號識別；第三級，微型基因電路在細胞核內的最終投票。只有三級全部通過，K因子才會表達。理論上，誤傷概率可以降到千萬分之一以下。」
「理論上！」楊平重複這三個字，「沈國華的身體，等不起理論上的失誤。我們需要動物實驗的急效驗證，但時間……」
「用人源化小鼠模型。」陸小路的聲音插了進來，他剛剛結束另一項分析，「將沈先生治療前採集的腫瘤細胞冷藏樣本移植到免疫缺陷小鼠體內，構建個性化小鼠模型。同時，將小鼠的肝臟部分人源化，模擬他的肝功能狀態。這樣測試新載體，雖然不能完全替代人體，但能在最大程度上預測安全性和有效性。」
「這個模型構建周期？」
「最快七十二小時。」陸小路說，「我們實驗室有成熟流程，可以並行操作。」
楊平看向陳院士，陳院士點頭：「雙靶點載體的製備和純化，我們這邊加急，六十小時內可以完成實驗室級產品，夠動物實驗和一次人體治療。」
「那就啟動。」楊平拍板，「陸教授負責動物模型，陳院士負責載體，我們這邊負責所有測試銜接和預案準備。七十二小時後，根據動物實驗結果，決定是否以及何時對沈先生進行第二次治療。」
任務分解下去，實驗室再次進入高速運轉狀態。所有人都明白，這不僅僅是在救沈國華一個人，更是在驗證一條應對腫瘤適應性抵抗的全新技術路徑，其意義可能比K療法本身更深遠。
宋子墨走到楊平身邊，低聲道：「吳昌德今天的發布會，陣勢很大。開源、生態、龐大的基金支持，這幾個詞組合在一起，吸引力很強。」
楊平的目光沒有離開屏幕上的基因圖譜：「別被輿論干擾，我們唯一的敵人是病魔，其他都不值一提。」
「我是擔心……」宋子墨想提醒楊平。
楊平收回目光：「載體病毒、K因子、靶點，這三者結合在一起看起來簡單，但是要真的做成沒有他們想像的容易，要是能夠做出來早就做出來了，不用等著加入我們的普惠計劃，載體病毒好弄，K因子目前是唯一的，而他們所謂的靶點其實根本不是我們概念上的靶點，只有載體和沒用的靶點，缺少最重要的K因子，他們以為我們……」
他們以為我們的這些數據是一年時間搞出來的，所以他們也能，可是他們不知道，這些數據的獲得真的要展開正常時間，只要要十年才能獲得。
當然，這些話楊平沒有說出來，所以宋子墨才這麼擔心。
……
四十八小時後。
沈國華的個性化人源化小鼠模型實驗艙內。
二十隻小鼠，分為四組：對照組、單靶點A載體組、單靶點B載體組、雙靶點A/B載體組。注射載體後二十四小時。
單靶點A組：腫瘤生長抑制率35%，但部分小鼠出現輕微肝酶升高，因為攻擊了低表達A受體的正常肝細胞。
單靶點B組：腫瘤生長抑制率僅15%，無明顯毒性，因為B受體在腫瘤上表達尚不充分。
雙靶點A/B組：腫瘤生長抑制率68%！且無明顯肝、腎毒性跡象！病理切片顯示，腫瘤細胞大量凋亡，而那部分紫藍色的適應性抵抗細胞，被大量清除。
「成功了！」陸小路實驗室的年輕研究員忍不住低呼。
但楊平、陸小路和視頻連線中的陳院士臉上沒有笑容。
「抑制率68%，很好，但還有32%的腫瘤細胞存活。」楊平盯著數據，「分析存活細胞的特性。」
更深入的分析很快出來：存活下來的腫瘤細胞，出現了第三種演化路徑——它們同時下調了A和B受體，轉而高表達了一種非常罕見的受體C，並且進入了某種代謝休眠狀態，對當前的免疫攻擊不敏感。
「又逃掉了。」宋子墨感到一陣寒意，「就像打地鼠，敲下去一個，從另一個洞裡冒出來，而且這次更狡猾，躲起來了。」
「這才是腫瘤。」楊平的語氣反而平靜下來，「如果它那麼容易就被徹底消滅，就不會成為醫學難題了。我們這次雙靶點攻擊，打掉了它主力部隊和第一次變異部隊，但它的參謀部腫瘤幹細胞或高度異質性細胞已經策劃了第二次撤退和潛伏方案，腫瘤細胞有他自己的生存方法。」
「那我們怎麼辦？再設計針對C受體的三靶點載體？」唐順問。
「來不及，而且可能陷入無窮無盡的追逐。」楊平搖頭，「我們需要換思路，不能只靠外部輸入的特異性殺手，必須最大限度地激活和武裝患者自身的免疫系統，讓它能持續監視、識別不斷變異的腫瘤細胞。這就是我們一直準備的免疫喚醒強化方案。」
他調出一份早就準備好的計劃書：「在雙靶點載體治療的同時，配合使用低劑量、時序給藥的免疫調節劑組合。目的不是直接殺傷，而是：解除腫瘤微環境的免疫抑制，破掉PD-L1之類的防禦；訓練體內的T細胞等免疫細胞，提高它們識別新抗原腫瘤變異產生的新蛋白）的能力；改變腫瘤賴以生存的局部代謝環境，讓那些休眠的細胞不好過。」
「這像是……在打一場聯合戰役。」徐志良比喻，「雙靶點載體是……精準空襲，消滅已知主力；免疫調節是……地面部隊清剿和占領，建立長期防禦，對付散兵游勇和新冒出來的敵人。」
「比喻得好。」楊平點頭，「沈先生的身體，現在就是整個戰場。我們之前的治療，是空襲。現在，要派地面部隊進去了。風險在於免疫調節可能引發自身免疫反應或過度炎症，必須精確控制劑量和時機。」
他看向李超醫生：「以沈先生目前的肝功能和整體狀態，評估這套聯合方案的風險等級。」
李超醫生已經研究了很久方案：「風險很高，但可控，前提是我們的監測必須實時精準。」
「患者和家屬的意願？」
「周女士說，她丈夫清醒時反覆說：繼續向前走，別回頭。」
楊平閉上眼睛，兩秒鐘後睜開，目光堅定：「啟動聯合治療方案。」