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第1309章 系統糾錯(2/2)

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因為大家現在感覺已經跟不上教授的節奏的了。

「從演化邏輯上講,」楊平調出模型的深層分析,「一個腫瘤如果已經對如此多的靶向和免疫治療耐藥,說明它在應對細胞外攻擊方面已經進化出強大防禦。但穿透細胞膜、從內部攻擊,這是它可能沒有充分準備的戰線。而且,溶酶體途徑的死亡通常釋放較少的促修覆信號,更適合這種晚期、高度惡性的情況。」

他頓了頓:「更重要的是,如果我們想驗證底層協議理論的普適性,我們需要測試不同類型的警報信號。跨膜區攻擊是一種物理性破壞,是比構象改變更強烈的系統入侵警報。如果連這種信號都能被底層協議識別並轉化為清除指令,那理論的根基就更加牢固。」

但是設計穿透型K因子需要克服兩大難題:一是讓大分子蛋白能夠穿過細胞膜,二是保證穿膜後仍能精準結合目標。他們借鑑了病毒穿膜肽和抗體穿透技術,設計出一種pH敏感的構象切換K因子:在腫瘤微環境的酸性條件下,暴露出穿膜序列和靶向序列;進入細胞中性pH環境後,穿膜序列隱藏,靶向序列完全暴露。

沒有個新理論,設計K因子是不敢想像的事情,第一個K因子不過是自然產生的,只是被偶然發現。

宋子墨、唐順、陸小路,他們已經感覺自己的知識不夠用,教授說的這些東西他們很是迷糊,甚至完全聽不懂。

「教授……」唐順不得不提出來。

楊平擺擺手:「暫時聽不懂沒關係,先照我的去做,我著急知道每一次的結論,以後有空我會慢慢跟你們詳細講解。」

從設計到生產出第一批實驗用蛋白,用了一周時間。

體外實驗的結果令人振奮:這種新型K因子對耐藥結腸癌細胞的半數抑制濃度(IC50)是傳統K因子的五十分之一,而且確實觀察到大量細胞死於溶酶體破裂途徑。

但真正的考驗在動物模型。

人源腫瘤異種移植小鼠在治療開始後,出現了戲劇性的反應:腫瘤在前三天居然迅速縮小50%,然後進入平台期,第7天開始出現二次縮小,到第14天,六隻小鼠中的四隻腫瘤完全消失,兩隻殘留小於10%。

病理分析顯示:腫瘤細胞確實經歷了大規模的溶酶體途徑死亡,但與預測不同的是,死亡過程相對有序,沒有引發嚴重的局部炎症。殘留的腫瘤床出現了明顯的纖維化和血管退化,但沒有觀察到正常組織的明顯再生。

「部分符合,部分偏離,」楊平審視著數據,「但關鍵是它奏效了。對一個多重耐藥的絕症模型,我們實現了完全或近完全緩解,雖然是動物實驗,而且是最理想的環境下。」

他抬起頭,眼神堅定:「這意味著我們的理論框架是有預測力的。我們第一次不是靠試錯,不是靠運氣,而是靠對癌細胞系統邏輯的理解,設計出了有效的治療策略。」

「生命邏輯模擬器」的第一次實戰,得分不算完美,但足以證明方向正確。

就在三博團隊沉浸在突破的興奮中時,凱薩琳博士在收到那份耐藥結腸癌樣本的治療結果報告後,她沉默了整整一個小時,然後給楊平打了越洋電話。

「楊教授,」凱薩琳博士壓低聲音,「上周在蘇黎世的一個小型腫瘤系統生物學研討會上,有兩個人做了非常有趣的主題演講。一個是德國馬普所的,他引用了癌細胞身份狀態假說;另一個是MIT的,她在開發細胞命運決策的量子計算模型。這兩個演講,都引用了你們團隊最近發表的幾篇論文。」

「那幾篇論文裡,你們提出了新的腫瘤分型框架,不是基於基因突變,而是基於細胞狀態穩定性和身份信號熵值。當時很多人沒注意,現在這兩個演講者注意到了。」

「我知道科學是開放的,但商業和政治不是。」凱薩琳博士直截了當,「楊教授,如果你們真的在接近某個根本性的發現,並且可能指導設計下一代療法的理論,大藥企的間諜、競爭對手的探子、甚至國家層面的情報人員,很快都會嗅到味道。」

「我已經收到三家頂級藥企的學術合作邀約,條件優厚得可疑。他們都拐彎抹角地打聽三博的最新方向。我什麼都沒說,但別人不一定。」

掛斷電話後,楊平召開了核心團隊保密會議。

「凱薩琳博士的提醒是對的,」楊平說,「我們的理論框架一旦完整公布,會改變整個抗癌藥物開發的邏輯。從尋找靶點攻擊到理解系統干預,這不僅僅是技術升級,是革命。而革命從來都會遭遇既得利益者的抵抗。我們遭遇的這樣的事情已經不是一兩次。」

「那我們怎麼辦?」宋子墨問。

楊平緩緩地說:「我們加速,但在關鍵環節加強保密,所有原始數據只留在本地伺服器,物理隔離。生命邏輯模擬器的核心算法模塊加密。關鍵實驗的樣本編碼只有我們幾個知道對應關係。」

他頓了頓:「但最重要的是,我們要儘快完成理論的決定性驗證。」

「什麼樣的決定性驗證?」陸小路問。

楊平調出一份他秘密準備了數周的計劃書。

標題是:《「身份驗偽」理論的終極驗證:在人類腫瘤患者中的臨床應用。》。

挑選三到五位常規治療已失敗、預期生存期不足三個月的晚期癌症患者,根據他們腫瘤的詳細分析,使用「生命邏輯模擬器」設計完全個性化的K因子變體,進行同情使用治療。

「這不是臨床試驗,」楊平強調,「這是原理驗證,我們要證明,基於我們的理論框架,我們能夠準確預測哪種干預策略對哪種腫瘤有效,並實現理論預測的療效。」

這風險極大。失敗不只是治療失敗,更是理論被證偽。但成功將是照亮整個領域的光芒。

「患者的篩選標準極其嚴格,」楊平繼續,「必須是真正的末線治療失敗,必須有完整的腫瘤分子檔案,必須有明確的TIM表達,而且,我們必須做好失敗的心理和倫理準備。」

「更重要的是,」他看向每個人,「這必須是純粹的科研探索,不能有任何商業利益的沾染,所有費用由研究所承擔。」

「如果成功了」唐順輕聲說。

「如果成功了,」楊平接過話,「我們將在歷史上第一次證明:癌症可以被理解為一種系統邏輯錯誤,並且可以通過系統糾錯來治療,這將開啟一個全新的時代。」

(本章完)

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