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第1433章 猴子的痛覺測試(1/2)

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術後第三周,M7的恢復進入了關鍵期。

按照伊娃之前在小鼠實驗中觀察到的規律,這一周應該是「沉默期」的尾聲,原細胞被激活後正在緩慢地成熟,表面上看不到任何功能改善,但組織層面正在發生劇烈的變化。瘢痕開始形成,CTGF的表達逐漸上升,而FG-3019恰好應該在這一周開始發揮作用。

但M7不是小鼠,它的損傷更大,脊髓結構更複雜,恢復周期可能完全不同。

「我們可能需要重新校準時間窗口,」伊娃在術後第十七天的早會上說,她的筆記本電腦上顯示著M7的每日行為記錄,「注意看這個指標,M7的右腿自發性活動頻率,從術後第十天開始緩慢上升,但過去三天停了。」

她把圖表放大,所有人都能看到那條爬升後進入平台的曲線。

「這說明什麼?」唐順問。

「說明原細胞可能已經激活了,但瘢痕開始『鎖住』了它們,」伊娃說,「正常的神經可塑性需要軸突穿過損傷區,但如果瘢痕變得太密,軸突過不去,功能就會停滯。在小鼠身上,這個停滯期出現在第三周末到第四周初,持續大約七到十天,然後是爆發性恢復。如果我們的推斷正確,M7應該在兩周後出現類似的跳升。」

「兩周?」曼因斯坦皺起眉頭,「那意味著我們還得等十四天,才知道方向對不對?」

「除非我們能在不處死動物的情況下看到組織學變化,」莉娜說,「但那就需要活體成像,我們暫時沒有那套設備。」

會議室里安靜了一會兒,楊平看著那張圖表,那條進入平台期的曲線,像一個慢動作的跳水運動員,停在半空中,不知道什麼時候會落下。

「我們不需要等到組織學變化,」他突然說,「需要的是另一個指標。」

「什麼指標?」

「疼痛!」

所有人都看著他,韋伯微微前傾了身體,像一隻嗅到獵物氣息的老狼。

「脊髓損傷後,神經病理性疼痛是最早恢復的感覺功能之一,」楊平說,「因為疼痛通路的可塑性比運動通路更強,它對微環境變化的反應更快。如果原細胞激活策略真的在起作用,M7應該先恢復痛覺,然後是觸覺和本體感覺,最後才是運動功能。」

「所以如果兩周後運動功能跳升了,那說明疼痛和觸覺應該更早就恢復了?」曼因斯坦問。

「對!但我們一直沒有系統地評估M7的感覺功能,因為我們默認靈長類動物對疼痛刺激的反應太複雜,很難標準化,不像人類,對疼痛的反應可以進行一定程度的量化。」

「也許我們可以標準化,」弗里茨突然開口了,聲音還是那麼輕,但這一次所有人都安靜下來聽他說,「M7怕辣椒,用辣椒來測試M7的疼痛。」

「什麼?」唐順轉過頭。

「有一次我從食堂帶了一根辣椒回來,不小心掉在一隻的籠子旁邊。它聞到味道以後,往後退了兩步,然後一直盯著那根辣椒看了很久,不肯靠近。第二天我再拿辣椒靠近它,它還是躲。」

「那是氣味,不是疼痛,」莉娜說。

」弗里茨堅持道,「我專門研究過,將辣椒剖開,接觸有感覺的皮膚,他痛的呲牙咧嘴,後來經過嚴謹的研究,辣椒可以用於靈長類的疼痛評估,我還自製了一張量化評估表。」

楊平看著弗里茨,看了幾秒鐘,然後笑了:「弗里茨,你是我見過最奇怪的科學家,別人用螢光蛋白,你用辣椒。」

弗里茨的臉又紅了,但他沒有低下頭,而是看著楊平,認真地說:「科學不一定要用複雜的東西,有時候用廚房裡的東西也行,只要有用。」

韋伯發出了一聲短促的笑。

「弗里茨說得對,用辣椒測試痛覺,雖然不常規,但邏輯成立。問題是,你的量化方法成熟嗎?它是猴子呢。」

「我們可以用兩種刺激對比,」莉娜立刻接話,「一種是無害的刺激,比如香蕉;一種是有害的化學刺激,比如辣椒素。如果M7隻對辣椒素有反應,而且反應強度隨時間增加,那就好解釋了。」

「這個設計很好,」伊娃說,「再加一個機械刺激,用Von Frey纖維絲測機械痛閾。雖然靈長類動物的痛覺測試不如嚙齒類標準化,但M7已經適應了操作環境,可以試著做。」

楊平站起來,在白板上畫了一個表格,三列三行,橫軸是無害刺激、有害化學刺激和機械刺激,豎軸是術前基線、術後早期和當前階段。

「我們需要三組數據,」他說,「基線數據,證明M7在損傷前對辣椒素和Von Frey有正常反應;術後前三周的數據,證明損傷造成了感覺功能的喪失;然後是當前階段的數據,如果有恢復,應該能看到反應閾值的變化。」

「術前沒有測試過啊,」唐順說,「M7是別人訓練好送來的,我們沒有它的基線數據。」

「那就用對照組,」楊平沒有猶豫,「韋伯,實驗室能不能找一些別的靈長類動物?不需要是脊髓損傷模型,只需要是同齡的健康個體,做一組基線測試作為參照。」

韋伯思索了一會兒:「可以,做行為測試,不損傷它們。」

「不需要損傷,只需要測正常反應,建立參考區間。」

「可以!」

測試方案在當天下午就啟動了。莉娜和弗里茨在超市買了一大堆東西,紅辣椒、香蕉、橙子、芥末、薄荷精油。唐順看著他們把實驗台堆得像菜市場一樣,忍不住搖了搖頭。

「我第一次看人用超市貨架上的東西做神經科學研究。」

「這叫低技術高概念,」莉娜笑著說,「楊教授取的名字。」

第一輪測試的結果出乎所有人的意料。

M7對香蕉味和橙子味幾乎沒有反應,對薄荷有輕微的躲避,但對辣椒素的反應,用一個紅辣椒刺激它,它發出一聲尖銳的叫聲,然後縮到籠子的角落裡,身體蜷縮起來,持續了大約二十秒才慢慢放鬆。

更重要的是,這個反應不是一次性的。兩小時後,弗里茨再次用辣椒接觸M7,它再次躲避,但這一次叫聲更短,蜷縮的時間也更短,只有十秒左右。

「反應強度下降了,」莉娜盯著錄像回放,「兩小時的間隔,習慣化效應太強了。這不像是純粹的痛覺,更像是學會了預期。」

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