第1434章 摸著石頭過河（1/2）

棉花測試的結果，讓所有人都始料未及。

弗里茨用棉球從M7的足背開始，一點一點向上移動。高速攝像機以每秒一千幀的速度記錄，任何肉眼無法捕捉的微小肌肉顫動，都會被定格在慢放的畫面里。

「足背，無反應，「伊娃盯著實時回放的屏幕，「踝部，無反應。小腿……等等，停。「

她按下暫停鍵，把畫面倒回三幀，然後放大到像素級別。

M7小腿中段的皮膚上，出現了一道幾乎看不見的波紋，不是肌肉的收縮，是皮膚本身的顫動，像風吹過湖面時最細微的漣漪。弗里茨的棉球剛剛掠過那裡，力道輕得幾乎稱不出重量。

「這是觸覺反應，「伊娃的聲音有些發緊，「Aβ纖維介導的輕觸覺，閾值極低。正常靈長類的輕觸覺閾值在0.5到1克力之間，剛才這個刺激，估計不到0.2克力。「

「說明什麼？「楊平問道。

「說明兩個問題，「伊娃調出之前的痛閾數據，「第一，M7的感覺通路確實在恢復，而且恢復的順序符合理論預測——痛覺先恢復，然後是輕觸覺，最後是本體感覺。第二，它的觸覺閾值比正常值低，意味著可能存在觸覺過敏，和之前的痛覺過敏是同一個機制——中樞敏化。「

韋伯走過來，看著屏幕上那道幾乎看不見的波紋。

「中樞敏化，「他重複著這個詞，「脊髓損傷後最常見的併發症之一。病人不是感覺不到，是感覺太多了。正常的觸摸變成疼痛，正常的溫度變成燒灼。「

「對，「楊平點頭，「而且中樞敏化一旦形成，很難逆轉。它涉及脊髓背角神經元的突觸可塑性改變，NMDA受體激活，鈣離子內流，然後是一系列級聯反應，MAPK通路、CREB磷酸化、基因表達改變。這是一個正反饋循環，越敏化，越興奮；越興奮，越敏化。「

「所以我們面臨一個悖論，「曼因斯坦皺著眉頭，「原細胞激活策略促進了神經再生，但再生的神經可能攜帶了'錯誤的信號'，導致中樞敏化，我們治好了癱瘓，卻可能製造了一個疼痛的病人。「

會議室里再次陷入沉默。

「不，「楊平突然說，「不是悖論，是時間窗的問題。「

他走到白板前，畫了一條時間線。

「中樞敏化的形成，需要兩個條件：第一，異常的神經傳入，損傷後殘留的或再生的神經纖維發放異常衝動；第二，脊髓背角神經元的可塑性改變，突觸強度增加，抑制性中間神經元功能下降。這兩個條件，都需要時間。「

他在時間線上標出兩個點：「術後第三周，痛覺恢復，這是第一階段的異常傳入；術後第四周，觸覺恢復，如果放任不管，再過兩到三周，中樞敏化就會固化。「

「但我們現在知道了，「他的筆尖點在第四周的位置上，「我們可以在這個時間窗內干預，阻止敏化的固化。「

「怎麼幹預？「唐順問。

「兩種思路，「楊平放下筆，「第一種，減少異常傳入。比如用鈉通道阻滯劑，抑制損傷神經纖維的異位放電。但鈉通道阻滯劑會影響正常的神經傳導，可能抵消我們的恢復效果。「

「第二種呢？「

「增強抑制性調控，「楊平繼續說，「脊髓背角有大量的抑制性中間神經元，主要是GABA能和甘氨酸能的。中樞敏化的一個關鍵機制，就是這些抑制性神經元的功能下降。如果我們能增強它們的活性，就能在不影響正常傳入的情況下，阻斷敏化的正反饋循環。「

「GABA受體激動劑？「韋伯問。

「對，但不只是簡單的激動劑。GABA_A受體是氯離子通道，持續激活會導致受體脫敏，效果越來越差。我們需要的是一種'智能'的調控策略，只在異常興奮的時候增強抑制，正常活動的時候不干擾。「

「這聽起來像是……「莉娜推了推眼鏡。

「閉環神經調控，「伊娃接過話頭，「和我的生物傳感器同一個思路。實時監測脊髓背角的電活動，當檢測到異常高頻放電時，自動釋放GABA能激動劑；正常放電時，不釋放。「

「但GABA能激動劑怎麼局部釋放？「漢斯皺眉，「全身給藥會穿過血腦屏障，導致鎮靜、認知障礙。局部給藥需要植入泵，感染風險高。「

「不需要外源性藥物，「楊平搖頭，「我們可以用光遺傳學。「

「光遺傳學？「曼因斯坦瞪大眼睛，「在靈長類身上？「

「對，「楊平點頭，「2016年就有團隊在恆河猴的視覺皮層做了光遺傳學實驗，證明了安全性和可行性。我們的方案是：用病毒載體把光敏感離子通道，比如NpHR，一種氯離子泵，導入M7脊髓背角的抑制性中間神經元。然後用植入式光纖，在檢測到異常電活動時，發射黃光激活NpHR，增強局部抑制。「

「這太超前了，「唐順倒吸一口涼氣，「病毒載體、光遺傳學、閉環調控，三個技術迭加在一起，任何一個出問題都是災難。「

「但如果我們不做，「楊平看著他，「M7可能會在恢復運動功能的同時，承受慢性疼痛的折磨。你願意看到它一邊走路，一邊痛得發抖嗎？沒有在分子層面提出有效解決方法之前，這是最好的方法。「

唐順張了張嘴，沒有說話。

韋伯打破了沉默：「楊教授，你的方案在理論上是成立的。但光遺傳學在靈長類脊髓中的應用，還沒有先例。我們需要做大量的預實驗，驗證病毒載體的靶向性、光刺激的深度、和長期安全性。「

「我知道，「楊平說，「所以我們分兩步走。第一步，體外驗證，在M7的脊髓切片上，測試病毒載體的轉染效率和光刺激的效果。第二步，如果體外成功，再在M7身上做體內實驗。「

「時間上呢？「伊娃問，「按照你的時間線，我們最多還有兩到三周的時間窗。「

「體外驗證需要一周，「楊平算了算，「如果成功，體內實驗需要兩到三天準備，一周內可以完成植入。剛好趕上。「

「如果失敗呢？「曼因斯坦問。

楊平沉默了幾秒鐘，然後說：「那就用備選方案，鞘內注射巴氯芬，一種GABA_B受體激動劑。效果不如光遺傳學精準，但可以全身性增強抑制性調控。副作用是肌張力降低，可能影響運動恢復。「

「所以光遺傳學是A方案，巴氯芬是B方案，「韋伯總結，「我同意這個計劃。但有一個條件，體外驗證必須由我親自來做，光遺傳學是我的老本行，我在海德堡的時候做過類似的實驗。「

「好，「楊平點頭，「韋伯教授負責體外驗證，伊娃負責閉環傳感器升級，莉娜負責數據分析模型，漢斯負責病毒載體和光纖製備。唐順，你協調所有資源，確保一周內出結果。「

「明白！「

本章未完，點選下一頁繼續閱讀。