第1426章 驚喜（1/2）

曼因斯坦在動物房裡蹲了很久，久到弗里茨從低溫冰箱室回來的時候，還以為他睡著了。

「曼因斯坦？」弗里茨站在門口，手裡抱著一個凍得結霜的泡沫箱，「你還好嗎？」

曼因斯坦站起來，膝蓋咔嗒響了一聲。他活動了一下發麻的腿，接過弗里茨手裡的泡沫箱。「M21的組織，全在這裡？」

「全在這裡，蠟塊十七個，凍存組織八管，還有三張沒染完的切片。」弗里茨把泡沫箱打開，裡面整整齊齊地碼著標註了編號的包埋盒和離心管，「你需要我做什麼？」

「重新切片，重新染色，用雙皮質素和NeuroD的雙重標記，再加上DAPI染核。我要看清楚這些細胞到底是什麼。」

弗里茨沒有問為什麼，他跟曼因斯坦合作多年，早就習慣了這種突如其來的指令。他只是點了點頭，從曼因斯坦手裡接過泡沫箱，轉身往切片室走去。走了兩步又停下來，回頭看了一眼曼因斯坦。

「曼因斯坦，你是不是發現了什麼？」

「可能發現了，也可能什麼都沒有，等我看到染色結果再告訴你。」

弗里茨沒有再問，他走進切片室，關上了門。曼因斯坦站在動物房中間，環顧四周。M7在籠子裡翻了個身，從肚皮朝天變成了側臥，後腿在睡夢中蹬了一下，像是在走路。旁邊幾個籠子裡關著其他幾隻實驗猴，有的在睡覺，有的在無聊地抓著欄杆，對曼因斯坦的存在毫無興趣。最裡面的那個籠子現在空著，那是M8的。M8在昨天被移到了術後觀察室，它的脊髓被切成了上千張薄片，儲存在零下八十度的冰箱裡，等待著被曼因斯坦一層一層地解讀。

而M21，「驚喜」，早在幾個月前就已經走完了它的實驗旅程。它被安樂死的那天，弗里茨一個人在動物房裡待了很久。他在M21的籠子前面蹲著，用德語輕聲說了些什麼，然後把籠子擦得乾乾淨淨，像是新的一樣。曼因斯坦走進動物房的時候，弗里茨正在把M21的籠子推到牆角。曼因斯坦問他在幹什麼，弗里茨說：「騰地方，M21不會回來了。」曼因斯坦沒有阻止他，但也一直沒有讓新的猴子住進那個籠子。那個籠子就那麼空著，門上面貼著一張標籤，寫著「M21」。

空籠子比滿的籠子更讓人難受。

曼因斯坦走到M21曾經的籠子前面，站了一會兒。標籤上的字跡是弗里茨的手寫體，工整、清晰，每一個字母都寫得很認真。「M21.非靶向干預組.意外恢復」意外恢復。曼因斯坦看著這四個字，突然覺得它們很不準確。這不是意外。M21的恢復和M7的恢復一樣，和陳建國的恢復一樣，都是同一個生物學規律的不同表現。只是他們花了更長的時間才看懂M21告訴他們的東西。

M21從一開始就是一個異類。在非靶向干預組裡，它是唯一一隻出現功能恢復的猴子。其他五隻什麼都沒有，肌電圖是平的，行為學評分是零，解剖後看不到任何修復橋接或再生替代的跡象。只有M21，在術後第十六周開始出現後肢肌肉的隨意收縮，第二十二周恢復了自主排尿，第二十八周在輔助下站立了。曼因斯坦當時不知道該怎麼解釋這個現象。靶向干預組的猴子有62%恢復了功能，非靶向干預組只有M21一個。統計學上這叫「偶爾」，生物學上這叫「值得深究」。

從切片室出來後，曼因斯坦直接去了楊平的辦公室。

楊平正在休息。

「怎麼了？」

「教授，我需要你幫我確認一件事。」

「什麼事？」

曼因斯坦走進來，把文件夾打開，裡面是一摞列印出來的顯微照片。他把照片一張一張地鋪在楊平的辦公桌上，排成一排。每一張照片都是脊髓切片的免疫螢光染色圖像，紅色的雙皮質素標記新生的神經前體細胞，綠色的NeuroD標記正在分化的神經元，藍色的DAPI標記所有的細胞核。

「這是M21的脊髓切片，我讓弗里茨重新染了一遍，用雙皮質素和NeuroD的雙重標記。」曼因斯坦指著第一張照片，「你看損傷周邊的區域。」

楊平湊過去，仔細看著那些照片。在損傷中心周圍，沿著血管分布的路徑上，密密麻麻地分布著紅色和綠色的螢光信號。紅的和綠的迭加在一起，形成了黃色，那是雙皮質素和NeuroD共表達的區域，正在遷移、正在分化的神經前體細胞。

「這和M8的切片幾乎一樣。」楊平說。

「幾乎一樣，M21沒有接受精確的基因編輯，我們只是給它做了一個廣泛的微環境調整，連靶向載體都沒有用。但它的脊髓里同樣出現了原細胞的激活。這說明激活原細胞不需要精確的基因編輯，只需要一個允許生長的微環境，而啟動這種行為的物質就在微環境裡面。」

楊平拿起一張照片，對著燈光看了一會兒。紅色的細胞簇沿著小血管的走行分布，從損傷周邊向中心延伸，像是一支正在行軍的軍隊。它們的形態很不規則，細胞核很大，核仁很明顯，和周圍的成熟神經元完全不同。

「這個發現比M8的發現更重要。」楊平放下照片。

「為什麼？」

「因為M8接受了完整的干預，靶向載體、基因編輯、精確調控。你可以在論文裡說『是我們的方法激活了原細胞』。但M21沒有接受這些。它只接受了一個非特異性的微環境調整。如果它也能激活原細胞，那說明激活原細胞的條件可能比我們想像的更複雜，除了精確的基因編輯，還有其他的路徑。」

曼因斯坦看著楊平，眼睛亮了起來。「教授，你的意思是我們的方法只是眾多激活方式中的一種？也許還有其他更簡單、更安全的方式能達到同樣的效果？」

「有可能！但不一定。」楊平把照片放回桌上，雙手交叉抱在胸前，「M21的非靶向干預雖然不精確，但它同樣改變了微環境。它不是什麼都沒做，它做了和M8類似的事情，只是方式不同。真正的問題是到底什麼才是激活原細胞的關鍵信號？是某種特定的分子？還是一個物理條件？還是兩者都需要？我們現在看到的是結果，不是機制。機制還需要大量的實驗去探索。不過依照我的K療法的經驗，很可能是某種特定的分子，人體常用使用這些分子作為鑰匙，去開啟某種鎖定的行為。」

曼因斯坦沉默了一會兒，他知道楊平說得對，看到結果和搞清楚機制之間隔著一整個世界的距離。M21告訴了他們什麼？原細胞可以被非特異性的微環境調整激活。但「怎麼激活」和「為什麼能激活」這兩個問題，M21回答不了。

「那我們下一步做什麼？」曼因斯坦問。

「把M21的切片做一套完整的分子圖譜。單細胞測序、空間轉錄組、蛋白質組學，能做的都做。我們要搞清楚這些被激活的原細胞到底是從哪裡來的，是本地存在的成體幹細胞，還是從血液中遷移過來的前體細胞，還是從周圍的膠質細胞轉分化而來的。再回到小鼠模型，做系統的機制研究。用化學抑制劑一個接一個地阻斷可能的信號通路，找到那個不可或缺的關鍵分子。還有，在陳建國身上驗證，如果他的腦脊液里也能檢測到雙皮質素陽性的細胞，那說明這個機制在人類身上是保守的。」

曼因斯坦在筆記本上飛快地記下。他的字寫得很草，只有他自己能看懂。

「教授，你剛才說的在陳建國身上驗證，怎麼驗證？我不想做脊髓穿刺，風險太大。」

「腰椎穿刺取少量腦脊液，檢測雙皮質素和NeuroD的濃度。如果原細胞被激活了，它們會釋放一些因子到腦脊液里。我們不需要看到細胞本身，只需要看到它們的指紋。別忘記，腦脊液循環本身就是一個運輸通路。」

「什麼時候做？」

「越快越好，最好明天。」

曼因斯坦合上筆記本，站起來，走到門口，又停下來。「教授，你知道我現在在想什麼嗎？」

「什麼？」

「我在想M21，它叫『驚喜』。我們給它取這個名字的時候，只是覺得它的恢復是一個意外的、無法解釋的現象。現在回頭看，它不是意外。它是提前到來的答案，只是我們花了好幾個月才看懂。」

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