第1427章 統一理論(1/2)
曼因斯坦從楊平的辦公室出來的時候,天已經黑了。
他在走廊里站了一會兒,手裡還攥著那個筆記本。楊平最後說的那幾句話像釘子一樣扎在他的腦子裡,幹細胞理論和三維導向基因理論在底層應該是統一的,調節細胞分化和位置的導向是一套機制。這個想法太大了,大到他一時間不知道該從哪裡開始思考。此刻,他也感覺到自己在境界上遠遠落後於楊教授。
他走回實驗室,在顯微鏡前坐下來。M21的切片還在載物台上,那些紅色和綠色的螢光細胞在暗視野中安靜地發著光。他盯著那些細胞看了很久,腦海里反覆轉著楊平的話。想要的細胞出現在想要的位置。從受精卵開始,人體就在重複這件事。分化與遷移,分裂與定位,成為什麼細胞和去往什麼地方,這兩件事在胚胎發育中是同時發生的,從來沒有分開過。一個神經前體細胞在側腦室的室管膜下區誕生,沿著放射狀膠質細胞的纖維遷移到大腦皮層的特定層次,在那裡分化成特定類型的神經元。它去哪裡決定了它成為什麼,它成為什麼決定了它去哪裡。分化和遷移是一枚硬幣的兩面,不是兩個獨立的過程。
成年之後這套機制被關閉了,細胞不再大規模遷移,組織不再大規模重塑。損傷發生了,身體的第一反應不是修復,是結疤。進化選擇了一個保守的策略,寧可功能喪失,也不能亂長。腫瘤就是亂長的後果。身體在億萬年的進化中學到了一件事,修復的風險有時候比不修復更大。於是修復機制被封存了,像一本被鎖在柜子里的說明書,你知道它在那裡,但拿不到。
而現在,楊平說那本說明書可以被打開。打開的方式就是重新激活胚胎發育時期的導向信號,告訴身體「這裡需要修復」,告訴原細胞「你應該去那裡、應該成為這個」。精確的基因編輯、非特異的微環境調整、甚至可能某種化學小分子。不同的鑰匙,同一把鎖。
曼因斯坦在筆記本上寫下:「分化與遷移的統一調控機制——胚胎發育的再激活?」
他看著這行字,覺得不夠準確,又劃掉了,在下面重新寫了一行:「修復就是重演發育。」
這行字他留著,沒有劃掉。
第二天一早,曼因斯坦去找了楊平。楊平已經在辦公室里了,桌上攤著那篇綜述的手稿,旁邊的茶杯冒著熱氣。
「教授,你沒睡?」
「怎麼可能呢?會休息才會工作。」楊平抬起頭,「你來得正好,我想通了一些東西,你也看看。」
曼因斯坦坐下來,翻開筆記本,做好了記錄的準備。
「我們從胚胎發育開始說。」楊平站起來,走到白板前面,拿起一支黑色白板筆,「受精卵分裂,形成細胞團。細胞開始分化,開始遷移,開始形成組織、器官、系統。這個過程遵循什麼規律?規律只有一個——細胞在正確的時間出現在正確的位置,做正確的事情。」
他在白板上畫了一個圓圈,代表受精卵。然後畫了無數個分叉,代表細胞的分化和遷移路徑。
「什麼決定了『正確』?是位置。細胞到了某個位置,收到了那個位置的信號,才知道自己應該成為什麼。位置感是先於分化的,不是分化決定了位置,是位置決定了分化。」
曼因斯坦點了點頭,這是三維導向基因理論的核心,他知道。
「再看幹細胞治療。」楊平在圓圈的另一邊畫了另一個分支,「我們提取幹細胞,在體外擴增,然後注射到損傷部位,希望它們分化成我們想要的細胞類型。成功率很低,為什麼?因為我們只給了它們『成為什麼』的指令,沒有給它們『去哪裡』的指引。幹細胞被注射進去之後,不知道自己在哪,不知道應該變成什麼。它們隨機分化,大部分變成了沒用的細胞,極少數變成了對的細胞,但位置不對,連接不對,功能不對。」
曼因斯坦的筆速加快了。
「胚胎發育不是這樣的。」楊平把白板上的兩個分支用一條線連了起來,「胚胎中,分化與遷移是同時調控的。一個細胞在遷移的過程中不斷接收位置信號,每到一個新的位置,它的分化程序就被更新一次。最終到達目的地的時候,它已經完成了分化。這是一套完美的、一體化的系統。」
曼因斯坦停下筆,抬起頭看著楊平。
「教授,你的意思是我們在脊髓損傷修復中觀察到的原細胞激活,實際上就是這套系統的重啟?」
「不止是重啟!」楊平在白板上寫下了兩個大字——「統一」,「我們觀察到的是這套系統的底層邏輯在起作用。不管是用精確的基因編輯還是非特異的微環境調整,我們做的事情本質上是一樣的,我們給了身體一個信號,說『這裡是胚胎期,需要建造組織』。身體接收了這個信號,啟動了那套被封存的機制。原細胞知道了自己應該遷移到哪裡、分化成什麼類型、建立什麼樣的連接。」
楊平放下筆,轉過身看著曼因斯坦。「這套說明書一直都在,從來沒有丟失過。只是被鎖起來了。我們做的事情不是創造新的機制,是找到了打開鎖的方法。」
曼因斯坦看著白板上那些密密麻麻的字和圖,心跳開始加速。如果楊平是對的,那這個統一理論的適用範圍將遠遠超出脊髓損傷。所有涉及組織退化和損傷的疾病,帕金森病、阿爾茨海默病、心肌梗死、肝硬化、糖尿病,甚至衰老本身,都可能是因為那套被封存的說明書沒有被打開,或者打開的方式不對。
「教授,幹細胞理論和三維導向基因理論很可能是這個未知理論的局部?」
「是的!」
「那我們怎麼來證實它?」
「用陳建國的數據,我們已經在他身上觀察到了功能恢復,觀察到了原細胞激活,觀察到了腦脊液中的雙皮質素陽性細胞。現在要再進一步,我們要證明他的恢復不是隨機的,不是局部的,而是遵循胚胎發育的時間順序和空間規律。感覺恢復從上往下,運動恢復從近端到遠端,從軀幹到四肢,從大肌肉到小肌肉。這是胚胎發育的順序,也是我們觀察到的順序。如果這個順序在所有患者身上都是一致的,那就不是巧合,是規律。」
曼因斯坦在筆記本上飛快地記下。
「還有,」楊平繼續說,「我們要在動物模型上做一個關鍵實驗。阻斷胚胎發育時期的關鍵導向信號,比如netrin、slit、ephrin……看原細胞還能不能被激活。如果信號被阻斷之後修復也停止了,那就證明修復確實是在重演發育。」
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